论文部分内容阅读
摘要： 目的 研究栀子柏皮汤合五苓散加味治疗湿热质间歇期痛风的临床疗效。 方法 将70例湿热质间歇期痛风患者随机分为2组，各35例。对照组给予苯溴马隆片治疗;治疗组在对照组基础上加用栀子柏皮汤合五苓散加味治疗。 结果 2组治疗后血尿酸明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）;2组治疗前后中医证候积分比较均有明显改善（P<0.05），并且治疗组优于对照组（P<0.05）;2组的总有效率进行比较，治疗组优于对照组（P<0.05）;治疗结束后3个月，治疗组复发率明显低于对照组（P<0.05）。结论 栀子柏皮汤合五苓散加味治疗湿热质间歇期痛风具有较好的临床疗效。
关键词： 栀子柏皮汤合五苓散加味;湿热质;间歇期痛风
中图分类号：R589.7 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2021）08-0064-03
痛风是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病，除高尿酸血症外，还可以表现为特征性急性关节炎反复发作、痛风石、慢性关节炎、关节畸形等[1]。随着经济发展及人们生活饮食习惯的改变，本病患病率越来越高[2]。按照痛风的自然病程可分为急性期、间歇期、慢性期。临床上由于急性期和慢性期的患者症状明显且严重而受重视，相关临床报告也多。由于间歇期一般无明显症状且病程较长而被忽略，但对此期的尽早干预治疗可降低急性关节炎的反复发作及阻止疾病的进一步发展，对疾病的转归及预后有重要意义。研究表明[3]，本病与中医体质密切相关，湿热质是痛风人群的主要偏颇体质。中药对本病的治疗有降低复发率、缩短疗程、副作用少等优势。因此，笔者使用栀子柏皮汤合五苓散加味治疗湿热质间歇期痛风进行临床观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集符合要求的痛风患者共70例，随机分成2组，治疗组35例，男27例，女8例;平均年龄（42.11±13.05）岁;平均病程（13.29±7.16）月。对照组35例，男27例，女8例;平均年龄（44.49±12.61）岁;平均病程（12.86±6.89）a。2组患者在性别、年龄、病程等方面，经统计学分析无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 参照痛风分类标准[4]。中医体质类型诊断标准：采用《中医体质分类与判定》标准[5]，体质判定为湿热体质的痛风患者。
1.3 纳入标准 （1）年龄18～65岁，性别不限。（2）符合西医诊断标准及中医体质判定标准。（3）处于间歇期。（4）患者知情同意，并签署知情同意书。（5）调查合作;资料完整、准确。
1.4 排除标准 （1）有心血、肝、肾功能损害。（2）首次发病。（3）急性期或慢性期痛风性关节炎患者。（4）对本研究用药过敏。（5）孕期或哺乳期妇女。（6）精神患者。
1.5 方法 一般处理 2组患者均给予低嘌呤饮食，规律饮食及作息，禁烟、限酒，饮水量每天2000 mL以上。
1.5.1 对照组 苯溴马隆片（商品名：立加利仙，德国赫曼大药厂，规格：50 mg，国药准字J20180056）口服，次50 mg，每日1次;痛风急性发作给予塞来昔布胶囊（商品名：西乐葆，Pfizer Pharmaceuticals LLC，规格：0.2 g，国药准字J20140072）口服，每次0.2 g，每日1次，疼痛明显缓解后停药。
1.5.1 治疗组 在对照组治疗基础上加用栀子柏皮汤合五苓散加味治疗。中药的组成：栀子12 g，黄柏10 g，茯苓10 g，桂枝6 g，猪苓10 g，泽泻10 g，白术10 g，薏米10 g，怀牛膝10 g，甘草5 g，服药法：上药每天1剂，每剂煎取300 mL，每次150 mL，分早晚服。
2组的疗程均为3个月，记录2组患者治疗前后血尿酸的变化、中医证候积分、疗效及治疗后3个月的急性复发例数。
1.6 观察指标 （1）2组患者治疗前、后血尿酸的变化。（2）中医证候评分：参照《中医内科学》[6]风湿热痹证，并结合湿热体质的特征，主要观察特征为：平素面垢油光，易生痤疮粉刺，容易口苦口干，男子易阴囊潮湿或女子易带下量多，大便黏滞不爽，小便短赤等6方面进行观察。将其分为：没有（0分）、很少（2分）、有时（4分）、经常（6分）、总是（8分）。（3）临床疗效。（4）复发情况：治疗结束后3个月2组患者急性关节炎复发例数。
1.7 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]中的疗效判定标准。并且结合临床。治愈：疗程结束后，症状消失，疗效指数≥ 95%，血尿酸<360 mmoI/L;显效：疗程结束后，疗效指数变化：95%>疗效指数≥ 70%，血尿酸<360 mmol/L;有效：疗程结束后，疗效指数变化：70%>疗效指数≥ 30%，血尿酸有所下降;无效：临床症状及血尿酸无改善，疗效指数<30%。疗效指数测算采用尼莫地平法。
1.8 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者治疗前后血尿酸的比较 2组治疗后血尿酸明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05），治疗组对尿酸改善与对照组比较无统计学意义（P>0.05）。見表1。
2.2 2组治疗前后中医证候积分变化比较 通过对2组病例证候积分变化的比较发现，治疗组优于对照组（P<0.05），且治疗组改善程序显著优于对照（P<0.05），差异均有统计学意义（P<0.05）。可见治疗组对证候改善的疗效优于对照组，见表2。 2.3 2组临床疗效比较 2组的总有效率进行比较后发现，治疗组总有效率为91.43%，对照组总有效率为71.43%，差异具有统计学意义（P<0.05），提示治疗组的临床疗效优于对照组。见表3。
2.4 急性关节炎复发情况比较 治疗结束后3个月，2组患者急性关节炎复发例数，治疗组有2例（复发率为5.71%），对照组有11例（复发率为31.43%）。2组比较，差异有统计学意义（P<0.05），提示治疗组复发率明显低于对照组。
3 讨论
痛风间歇期，症状不明显，是在痛风急性发作缓解后仅有发作部位皮肤色素加深、呈紫红色或暗红色、脱屑、瘙痒。间歇期个体差异比较大，一般是在首次发病后出现接近约两年的间歇期。不经正规治疗的患者，间歇期缩短，急性关节炎复发率越高，症状越发严重，最后可致关节畸形、慢性间质性肾炎等[8]。所以对痛风间歇期的防治可降低急性关节炎的反复发作及阻止疾病的进一步发展至关重要。目前西医对痛风的治疗中，部分药物的副作用如非甾体抗炎药、秋水仙碱的胃肠道反应、别嘌呤醇的超敏反应等严重影响医疗质量，且停药后病情容易反复。
痛风属西医临床医学病名，其可以归属于中医学 “痹证”、“历节病”等范畴。王琦教授所提出的中医体质学说，体现了中医的整体观念及治未病思想，人体结构与机能特殊性表现为不同体质类型。偏颇体质的差异性在疾病的发生发展及演变起着重要作用[9]。体质的偏颇是疾病的根源，所以改变患者体质在疾病的预治中有重要意义。湿热质以面垢油光、口苦、苔黄腻等湿热表现为主要特征;此类体质的人群易患疮疖、黄疸、热淋等病[5]。湿热质间歇期痛风的病因病机多为患者素体阳盛或阴虚有热，感受外邪后易从热化，加上饮食不节，过食膏粱厚味，致脾失运化，内外夹击，湿热毒痰之邪留滞关节而导致。
栀子柏皮汤出自《伤寒论》的261条，是治疗发黄证的经典方剂。由栀子、甘草、黄柏组成，有清热利胆，泄湿退黄之功效。栀子性味苦寒，善清内热，解郁结，泻三焦，通水道，导热湿从小便而出。黄柏寒能清热，苦能燥湿，《本经》云其能治诸热黄疸，故为栀子之助。甘草甘缓和中，并调二药苦寒之性。五苓散出自《伤寒论》的71条，主治蓄水证，临床上常用此方治疗水饮、湿邪内积之证。由猪苓、泽泻、白术、茯苓、桂枝组成。方中猪苓、泽泻渗湿利水;茯苓、白术健脾利水;桂枝通阳化气行水，兼以解表，共奏化气行水，通里达表之功。现代研究表明，栀子柏皮汤具有消炎镇痛、护肝退黄等作用[10-11]。现代研究表明五苓散有降低尿蛋白、血尿酸及血糖，改善肾功能的作用[12-13]。栀子柏皮汤与五苓散合方加用薏米、牛膝，引药下行，共奏清热利渗湿、通络止痛之功，与本病的病机甚是合拍。
高尿酸血症是痛风发病的基础。痛风发作间歇期、慢性期的治疗主要是降尿酸。本研究表明，治疗组运用栀子柏皮汤合五苓散加味联合苯溴马隆片治疗湿热质间歇期痛风，可以明显降低患者的血尿酸，但治疗后对尿酸改善后与单用西药的对照组作用相当;中医证候积分的改善、临床总有效率及降低复发率均优于对照组。对血尿酸改善治疗组与对照组疗效相当，这考虑于中药通过改善患者湿热体质的作用而起到缓慢而持久的降血尿酸有关，这在治疗后3个月复发率的观察中得到证实，复发率明显低于对照组。研究还发现，单用西药的对照组对中医证候也有改善，考虑湿热体质可能与高尿酸血症有关，有待进一步研究。
综上所述，本研究运用中医体质理论，从体质角度进行研究，采用栀子柏皮汤合五苓散加味治疗湿热质间歇期痛风，治病求本，改变体质，可提高疗效，减少复发率，提高患者生活质量，降低医疗成本值得临床进一步研究。
参考文献：
[1]冯文文，崔岱，杨涛.《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》要点解读[J].临床内科杂志，2020，37（7）：528-529.
[2]阎胜利，赵世华，李长贵，等.山东沿海居民高尿酸血症及痛风五年随访研究[J].中华内分泌代谢杂，2011，27（7）：548-552.
[3]徐兢鸿，益明辉，杨薇，等.痛风性关节炎患者中医体质及相关因素横断面研究[J].风湿病与关节炎，2018，7（6）：15-18.
[4]Neogi T，Dalbeth N，Fransen J，et al.2015 gout classification criteria：an American College of Rheumatology /European League Against Rheumatism Collaborative Initiative[J].Ann Rheum Dis，2015，74（10）：1789-1798.
[5]中华中医药学会.《中医体质分类与判定》[M].北京：中国中医药出版社，2009：1-7.
[6]张伯臾，董建华，周仲英.《中医内科学》[M].上海：上海科学技术出版社，1985：267.
[7]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：353.
[8]薛耀明，肖海鹏.《内分泌与代谢病学》[M].广州：广东科技出版社，2018：769.
[9]王琦.论中医体质研究的3个关键问题（上）[J].中医杂志，2006，47（4）：250-252.
[10]方尚玲，刘源才，张庆华，等.栀子苷镇痛和抗炎作用的研究[J].时珍国医国药，2008，19（6）：1374—1376.
[11]南云生，毕晨蕾.炮制对黄柏部分药理作用的影响[J].中药材，1995，18（2）：81-84.
[12]柏林，孙卓.五苓散合血府逐瘀湯治疗糖尿病肾病的疗效探讨[J].中医临床研究，2016，8（12）：58-59.
[13]刘俊华，杜维祥，孟超英.加味五苓散口服合金黄膏外敷治疗痛风性关节炎的临床疗效观察[J].中医临床研究，2020，12（7）：86-87.
（收稿日期：2021-04-20）
关键词： 栀子柏皮汤合五苓散加味;湿热质;间歇期痛风
中图分类号：R589.7 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2021）08-0064-03
痛风是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病，除高尿酸血症外，还可以表现为特征性急性关节炎反复发作、痛风石、慢性关节炎、关节畸形等[1]。随着经济发展及人们生活饮食习惯的改变，本病患病率越来越高[2]。按照痛风的自然病程可分为急性期、间歇期、慢性期。临床上由于急性期和慢性期的患者症状明显且严重而受重视，相关临床报告也多。由于间歇期一般无明显症状且病程较长而被忽略，但对此期的尽早干预治疗可降低急性关节炎的反复发作及阻止疾病的进一步发展，对疾病的转归及预后有重要意义。研究表明[3]，本病与中医体质密切相关，湿热质是痛风人群的主要偏颇体质。中药对本病的治疗有降低复发率、缩短疗程、副作用少等优势。因此，笔者使用栀子柏皮汤合五苓散加味治疗湿热质间歇期痛风进行临床观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集符合要求的痛风患者共70例，随机分成2组，治疗组35例，男27例，女8例;平均年龄（42.11±13.05）岁;平均病程（13.29±7.16）月。对照组35例，男27例，女8例;平均年龄（44.49±12.61）岁;平均病程（12.86±6.89）a。2组患者在性别、年龄、病程等方面，经统计学分析无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 参照痛风分类标准[4]。中医体质类型诊断标准：采用《中医体质分类与判定》标准[5]，体质判定为湿热体质的痛风患者。
1.3 纳入标准 （1）年龄18～65岁，性别不限。（2）符合西医诊断标准及中医体质判定标准。（3）处于间歇期。（4）患者知情同意，并签署知情同意书。（5）调查合作;资料完整、准确。
1.4 排除标准 （1）有心血、肝、肾功能损害。（2）首次发病。（3）急性期或慢性期痛风性关节炎患者。（4）对本研究用药过敏。（5）孕期或哺乳期妇女。（6）精神患者。
1.5 方法 一般处理 2组患者均给予低嘌呤饮食，规律饮食及作息，禁烟、限酒，饮水量每天2000 mL以上。
1.5.1 对照组 苯溴马隆片（商品名：立加利仙，德国赫曼大药厂，规格：50 mg，国药准字J20180056）口服，次50 mg，每日1次;痛风急性发作给予塞来昔布胶囊（商品名：西乐葆，Pfizer Pharmaceuticals LLC，规格：0.2 g，国药准字J20140072）口服，每次0.2 g，每日1次，疼痛明显缓解后停药。
1.5.1 治疗组 在对照组治疗基础上加用栀子柏皮汤合五苓散加味治疗。中药的组成：栀子12 g，黄柏10 g，茯苓10 g，桂枝6 g，猪苓10 g，泽泻10 g，白术10 g，薏米10 g，怀牛膝10 g，甘草5 g，服药法：上药每天1剂，每剂煎取300 mL，每次150 mL，分早晚服。
2组的疗程均为3个月，记录2组患者治疗前后血尿酸的变化、中医证候积分、疗效及治疗后3个月的急性复发例数。
1.6 观察指标 （1）2组患者治疗前、后血尿酸的变化。（2）中医证候评分：参照《中医内科学》[6]风湿热痹证，并结合湿热体质的特征，主要观察特征为：平素面垢油光，易生痤疮粉刺，容易口苦口干，男子易阴囊潮湿或女子易带下量多，大便黏滞不爽，小便短赤等6方面进行观察。将其分为：没有（0分）、很少（2分）、有时（4分）、经常（6分）、总是（8分）。（3）临床疗效。（4）复发情况：治疗结束后3个月2组患者急性关节炎复发例数。
1.7 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]中的疗效判定标准。并且结合临床。治愈：疗程结束后，症状消失，疗效指数≥ 95%，血尿酸<360 mmoI/L;显效：疗程结束后，疗效指数变化：95%>疗效指数≥ 70%，血尿酸<360 mmol/L;有效：疗程结束后，疗效指数变化：70%>疗效指数≥ 30%，血尿酸有所下降;无效：临床症状及血尿酸无改善，疗效指数<30%。疗效指数测算采用尼莫地平法。
1.8 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者治疗前后血尿酸的比较 2组治疗后血尿酸明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05），治疗组对尿酸改善与对照组比较无统计学意义（P>0.05）。見表1。
2.2 2组治疗前后中医证候积分变化比较 通过对2组病例证候积分变化的比较发现，治疗组优于对照组（P<0.05），且治疗组改善程序显著优于对照（P<0.05），差异均有统计学意义（P<0.05）。可见治疗组对证候改善的疗效优于对照组，见表2。 2.3 2组临床疗效比较 2组的总有效率进行比较后发现，治疗组总有效率为91.43%，对照组总有效率为71.43%，差异具有统计学意义（P<0.05），提示治疗组的临床疗效优于对照组。见表3。
2.4 急性关节炎复发情况比较 治疗结束后3个月，2组患者急性关节炎复发例数，治疗组有2例（复发率为5.71%），对照组有11例（复发率为31.43%）。2组比较，差异有统计学意义（P<0.05），提示治疗组复发率明显低于对照组。
3 讨论
痛风间歇期，症状不明显，是在痛风急性发作缓解后仅有发作部位皮肤色素加深、呈紫红色或暗红色、脱屑、瘙痒。间歇期个体差异比较大，一般是在首次发病后出现接近约两年的间歇期。不经正规治疗的患者，间歇期缩短，急性关节炎复发率越高，症状越发严重，最后可致关节畸形、慢性间质性肾炎等[8]。所以对痛风间歇期的防治可降低急性关节炎的反复发作及阻止疾病的进一步发展至关重要。目前西医对痛风的治疗中，部分药物的副作用如非甾体抗炎药、秋水仙碱的胃肠道反应、别嘌呤醇的超敏反应等严重影响医疗质量，且停药后病情容易反复。
痛风属西医临床医学病名，其可以归属于中医学 “痹证”、“历节病”等范畴。王琦教授所提出的中医体质学说，体现了中医的整体观念及治未病思想，人体结构与机能特殊性表现为不同体质类型。偏颇体质的差异性在疾病的发生发展及演变起着重要作用[9]。体质的偏颇是疾病的根源，所以改变患者体质在疾病的预治中有重要意义。湿热质以面垢油光、口苦、苔黄腻等湿热表现为主要特征;此类体质的人群易患疮疖、黄疸、热淋等病[5]。湿热质间歇期痛风的病因病机多为患者素体阳盛或阴虚有热，感受外邪后易从热化，加上饮食不节，过食膏粱厚味，致脾失运化，内外夹击，湿热毒痰之邪留滞关节而导致。
栀子柏皮汤出自《伤寒论》的261条，是治疗发黄证的经典方剂。由栀子、甘草、黄柏组成，有清热利胆，泄湿退黄之功效。栀子性味苦寒，善清内热，解郁结，泻三焦，通水道，导热湿从小便而出。黄柏寒能清热，苦能燥湿，《本经》云其能治诸热黄疸，故为栀子之助。甘草甘缓和中，并调二药苦寒之性。五苓散出自《伤寒论》的71条，主治蓄水证，临床上常用此方治疗水饮、湿邪内积之证。由猪苓、泽泻、白术、茯苓、桂枝组成。方中猪苓、泽泻渗湿利水;茯苓、白术健脾利水;桂枝通阳化气行水，兼以解表，共奏化气行水，通里达表之功。现代研究表明，栀子柏皮汤具有消炎镇痛、护肝退黄等作用[10-11]。现代研究表明五苓散有降低尿蛋白、血尿酸及血糖，改善肾功能的作用[12-13]。栀子柏皮汤与五苓散合方加用薏米、牛膝，引药下行，共奏清热利渗湿、通络止痛之功，与本病的病机甚是合拍。
高尿酸血症是痛风发病的基础。痛风发作间歇期、慢性期的治疗主要是降尿酸。本研究表明，治疗组运用栀子柏皮汤合五苓散加味联合苯溴马隆片治疗湿热质间歇期痛风，可以明显降低患者的血尿酸，但治疗后对尿酸改善后与单用西药的对照组作用相当;中医证候积分的改善、临床总有效率及降低复发率均优于对照组。对血尿酸改善治疗组与对照组疗效相当，这考虑于中药通过改善患者湿热体质的作用而起到缓慢而持久的降血尿酸有关，这在治疗后3个月复发率的观察中得到证实，复发率明显低于对照组。研究还发现，单用西药的对照组对中医证候也有改善，考虑湿热体质可能与高尿酸血症有关，有待进一步研究。
综上所述，本研究运用中医体质理论，从体质角度进行研究，采用栀子柏皮汤合五苓散加味治疗湿热质间歇期痛风，治病求本，改变体质，可提高疗效，减少复发率，提高患者生活质量，降低医疗成本值得临床进一步研究。
参考文献：
[1]冯文文，崔岱，杨涛.《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》要点解读[J].临床内科杂志，2020，37（7）：528-529.
[2]阎胜利，赵世华，李长贵，等.山东沿海居民高尿酸血症及痛风五年随访研究[J].中华内分泌代谢杂，2011，27（7）：548-552.
[3]徐兢鸿，益明辉，杨薇，等.痛风性关节炎患者中医体质及相关因素横断面研究[J].风湿病与关节炎，2018，7（6）：15-18.
[4]Neogi T，Dalbeth N，Fransen J，et al.2015 gout classification criteria：an American College of Rheumatology /European League Against Rheumatism Collaborative Initiative[J].Ann Rheum Dis，2015，74（10）：1789-1798.
[5]中华中医药学会.《中医体质分类与判定》[M].北京：中国中医药出版社，2009：1-7.
[6]张伯臾，董建华，周仲英.《中医内科学》[M].上海：上海科学技术出版社，1985：267.
[7]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：353.
[8]薛耀明，肖海鹏.《内分泌与代谢病学》[M].广州：广东科技出版社，2018：769.
[9]王琦.论中医体质研究的3个关键问题（上）[J].中医杂志，2006，47（4）：250-252.
[10]方尚玲，刘源才，张庆华，等.栀子苷镇痛和抗炎作用的研究[J].时珍国医国药，2008，19（6）：1374—1376.
[11]南云生，毕晨蕾.炮制对黄柏部分药理作用的影响[J].中药材，1995，18（2）：81-84.
[12]柏林，孙卓.五苓散合血府逐瘀湯治疗糖尿病肾病的疗效探讨[J].中医临床研究，2016，8（12）：58-59.
[13]刘俊华，杜维祥，孟超英.加味五苓散口服合金黄膏外敷治疗痛风性关节炎的临床疗效观察[J].中医临床研究，2020，12（7）：86-87.
（收稿日期：2021-04-20）