【摘 要】
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目的:建立小鼠肺癌原位模型,用泽漆汤干预模型小鼠以观其抑瘤功效,并探索潜在作用机制。方法:通过肺内注射1×105个LLC-luc细胞建立非小细胞肺癌原位小鼠模型,用泽漆汤(0.171
【机 构】
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上海中医药大学基础医学院经方理论应用研究中心中药与系统生物学中心科技实验中心; 上海交通大学医学院附属新华医院;
【基金项目】
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国家自然科学基金青年项目(81804017);中国博士后基金面上项目一等资助项目(2018M640416);上海市扬帆计划项目(18YF1423500);经方理论应用研究中心(A1-Z183020110)
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目的:建立小鼠肺癌原位模型,用泽漆汤干预模型小鼠以观其抑瘤功效,并探索潜在作用机制。方法:通过肺内注射1×105个LLC-luc细胞建立非小细胞肺癌原位小鼠模型,用泽漆汤(0.171 g·mL-1)或生理盐水对模型小鼠进行每日灌胃,连续35 d,观察小鼠的外观表现(精神、毛发、食欲等),生存期及泽漆汤抑瘤效果;每周活体成像检测小鼠肺内荧光信号强弱。流式细胞术检测模型小鼠脾脏中NK细胞数量,CD107α实验检测泽漆汤用药后小鼠脾脏中NK细胞脱颗粒情况。采用Kromasil 100 5C18色谱柱,以乙腈-0.025%磷酸梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温35℃,检测波长265 nm,建立泽漆汤指纹图谱并采用中国药典委员会推荐的中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件(2012版)对10批样品指纹图谱进行评价以完成对泽漆汤的质量控制。结果:泽漆汤能够明显抑制肺癌原位模型小鼠肺部荧光信号(P<0.05,P<0.01),延长小鼠生存期(P<0.01);泽漆汤干预后小鼠体内肿瘤中NK细胞显著增多(P<0.01),CD107α脱颗粒也显著增加(P<0.01)。并且,对泽漆汤指纹图谱的相似度评价结果显示,10批泽漆汤水提液的指纹图谱相似度均≥0.9,表明不同批次间差异较小。结论:泽漆汤可能通过上调小鼠体内NK细胞数量,增强其脱颗粒能力,从而达到抑制小鼠体内肿瘤生长,延长其生存期的作用。泽漆汤HPLC指纹图谱相似度评价可反映泽漆汤质量的稳定性,为后续研究提供用药基础。
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