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【摘要】目的：探讨联合应用脑活素(Cerebrolysin)、1，6-二磷酸果糖(FDP)与胞二磷胆碱(CDPC)对中、重度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效。方法：将120例中、重度新生儿HIE患儿随机分为两组，脑活素(Cerebrolysin)、1，6-二磷酸果糖(FDP)与胞二磷胆碱(CDPC)联合应用作为观察组，单独应用CDPC作为对照组，各60例。通过对临床症状、体征消失时间作为疗效评价指标。结果：治疗组在治疗有效率、显效率与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。结论：脑活素(Cerebrolysin)、1，6-二磷酸果糖(FDP)与胞二磷胆碱(CDPC)联合应用治疗HIE较传统单一用药临床疗效更满意。
【关键词】新生儿；缺氧缺血性脑病 脑活素；1，6-二磷酸果糖；胞二磷胆碱；疗效
The brain live element，1，6- fructose diphosphate and the butcher two phosphorus choline union application treatmentcenter，the specific weight newborn oxygen deficit lacks the courage and uprightness brain illness the curative effect observation
XIAO Wei-dong
【Abstract】goal：The discussion union application brain live element (Cerebrolysin)，1，6- fructose diphosphate (FDP) with the butcher two phosphorus cholines (CDPC) to the center，the specific weight newborn oxygen deficit lacks the courage and uprightness brain illness (HIE) the curative effect. Method：120 examples in，the specific weight newborn HIE trouble stochastically divides into two groups，the brain live element (Cerebrolysin)，1，6- fructose diphosphate (FDP) (CDPC) unites the application with the butcher two phosphorus cholines to take the observation group，alone takes the comparison group using CDPC，each 60 examples. Through to the clinical symptom，the body drafts vanishes the time to take the curative effect appraisal target. Finally：The treatment group in the treatment effectiveness，showing results rate and the comparison group comparison difference has (P<0.05)Conclusion：The brain live element (Cerebrolysin)，1，6- fructose diphosphate (FDP) (CDPC) unites the application with the butcher two phosphorus cholines to treat HIE to compare the tradition solely to use the medicine clinical curative effect to be more satisfied.
【Key word】newborn；The oxygen deficit lacks the courage and uprightness brain illness brain live element；1，6- fructose diphosphate；Butcher two phosphorus cholines；Curative effect
我科2000年1月～2006年1月采用脑活素(Cerebrolysin)、1，6-二磷酸果糖(FDP)与胞二磷胆碱(CDPC)联合应用治疗HIE收到较满意的效果，报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 出生不满24h的足月HIE患儿120例，男76例，女44例。出生后1分钟 Apgar评分0～3分70例，3～7分50例。诊断符合新生儿HIE诊断依据和临床分度标准[1]，均符合中、重度HIE。全部病例随机分为两组，观察组采用脑活素(Cerebrolysin)、1，6-二磷酸果糖(FDP)与胞二磷胆碱(CDPC)联合治疗，对照组仅用CDPC治疗。观察组60例，其中男34例，女26例；临床分度：重度14例，中度46例。对照组60例，其中男42例，女18例；临床分度：重度16例，中度44例。两组的窒息程度、出生体重、胎龄、头围等经统计学处理差异无显著性，具可比性。
1.2 治疗方法 两组病例均根据入院时不同的情况给予必要的综合性治疗，在此基础上，观察组给予脑活素(Cerebrolysin)5ml加入10%葡萄糖50ml，静脉滴注，1次/d，1，6-二磷酸果糖250mg/(kg·d)，每日静滴1次，均为生后24h内开始应用，并于生后第3天开始联合应用CDPC0.125g/d，每日静滴1次。对照组生后第3天开始应用CDPC 0.125g/d，每日静滴1次。两组疗程均为14天。
1.3 疗效评定标准 以神经系统症状体征在5天以内全部消失者为显效，在10天以内全部消失者为有效，超过10天仍不消失者为无效。
1.4 统计学方法 计数资料采用χ2检验。计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 临床疗效 见表，两组显效率差异有显著性(χ2=5.455，P<0.05)；两组总有效率差异也有显著性(χ2=5.963，P<0.05)。
治疗组与对照组疗效比较 例(%)
2.2 副作用 两组治疗期间均未见明显副作用。
3 讨论
新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿期常见的中枢神经系统疾病，是因在围产期缺氧窒息，导致脑缺氧缺血性损伤(HIBD)，存活者可留有不同程度神经系统后遗症。脑细胞激活剂规范化应用和早期应用，大大提高了临床治愈率、降低了致残率。
研究已证实，围产期发生的HIBD是多种病理机制交互作用的共同结果。在诸多损伤因素中，脑细胞能量代谢衰竭被认为是HIE首先发生的重要环节[2]，脑活素(Cerebrolysin)是由动物脑蛋白提炼出来的多种氨基酸混合物的水溶液，其药理作用主要为改善脑代谢，可通过血脑屏障直接进入脑的神经细胞中，作用于蛋白质合成并影响其呼吸链；具有抗缺氧的保护功能，能激活脑细胞代谢，使受抑制的葡萄糖转运恢复正常。此外氨基酸作为神经递质和神经调节物的组成部分，对调节中枢神经功能，也起着重要作用。缺氧后脑细胞线粒体氧化磷酸化失偶联ATP生成受抑制，ATP合成量明显减少，而且缺氧后72h内始终处于低水平[3]，FDP为三羧酸循环的中间代谢产物之一，又是细胞能量代谢的调节剂[2]。近年来研究证明外源性FDP可跨越生物膜，包括血液-脑脊液屏障[4]。外源性FDP补充可增强细胞糖代谢过程中若干酶的活性，由此增加ATP的产量；通过提高离子泵能量，防止钙内流，减少氧自由基生成；能使红细胞内2，3-二磷酸甘油酸含量增高，延长红细胞生存寿命，稳定红细胞膜并增加其韧性，有助于血红蛋白与组织间氧的交换，增加缺氧组织对氧的利用[5]；FDP能稳定溶酶体膜，抑制氧自由基和组胺的释放，且有抗脂质过氧化作用[6]；另外，FDP能从细胞分子水平改善心肌细胞代谢，增加能量，提高细胞膜泵的功能，增加心肌收缩力，使心排血量增加，避免或减少因心功能不全、低血压等导致的新生儿的脑组织损伤。FDP的治疗作用除直接保护脑细胞外，还能在心肌损害时营养心肌，保证了脑供血供氧，所以提倡早期应用。胞二磷胆碱作为胆碱的活化形式在卵磷脂的生物合成中起关键作用，而卵磷脂是生物膜的重要组成部分。脑组织内有大量的膜相结构，其复杂的正常功能活动和完整的神经细胞结构主要取决于神经膜的稳定性，胞二磷胆碱通过胆碱磷酸转移酶的作用促进卵磷脂合成，减少缺血状态下卵磷脂的分解，起到保护神经细胞膜的作用；同时可以降低血管阻力增加脑血流量促进能量代谢；增强与意识密切相关的上行网状结构的功能，促进苏醒反应。而CDPC在有活动性颅内出血、癫痫、肝肾功能异常、心脏损害时不宜使用[7]。中、重度HIE疾病早期不能排除颅内出血，心肾功能也有不同程度损伤。所以我科采取尽早使用脑活素(Cerebrolysin)及FDP，病情稳定后第3天即开始应用CDPC联合治疗HIE，效果明显优于单用CDPC，且在应用过程中无不良反应，说明脑活素(Cerebrolysin)、1，6-二磷酸果糖(FDP)与胞二磷胆碱(CDPC)联合应用具有协同作用，不失为一种安全有效值得推广的治疗方法。
参考文献
[1] 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据与临床分度.中华儿科，1997，35(2)：99-100
[2] 周丛乐.新生儿缺氧缺血性脑病时脑细胞能量代谢过程的检测.中国实用儿科杂志，2000，15(6)：330-331
[3] 陈晓霞，等.新生大鼠缺氧缺血对脑细胞线粒体氧化磷酸化的影响及干预治疗.新生儿科杂志，1996，11(6)：266
[4] 丁素菊.1，6-二磷酸果糖对缺血性脑组织的保护作用.国外医学神经病学·神经外科学分册，1994，21：57-59
[5] 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病.医师进修杂志，1997，20：15
[6] 傅润乔.1，6-二磷酸果糖对脑缺血/缺氧及再灌注损伤的保护作用.空军总医学院学报，1995，11：158-160
[7] 王永午.现代儿科药物治疗学.北京：人民军医出版社，1998，9
作者单位：046400 山西沁县人民医院
【关键词】新生儿；缺氧缺血性脑病 脑活素；1，6-二磷酸果糖；胞二磷胆碱；疗效
The brain live element，1，6- fructose diphosphate and the butcher two phosphorus choline union application treatmentcenter，the specific weight newborn oxygen deficit lacks the courage and uprightness brain illness the curative effect observation
XIAO Wei-dong
【Abstract】goal：The discussion union application brain live element (Cerebrolysin)，1，6- fructose diphosphate (FDP) with the butcher two phosphorus cholines (CDPC) to the center，the specific weight newborn oxygen deficit lacks the courage and uprightness brain illness (HIE) the curative effect. Method：120 examples in，the specific weight newborn HIE trouble stochastically divides into two groups，the brain live element (Cerebrolysin)，1，6- fructose diphosphate (FDP) (CDPC) unites the application with the butcher two phosphorus cholines to take the observation group，alone takes the comparison group using CDPC，each 60 examples. Through to the clinical symptom，the body drafts vanishes the time to take the curative effect appraisal target. Finally：The treatment group in the treatment effectiveness，showing results rate and the comparison group comparison difference has (P<0.05)Conclusion：The brain live element (Cerebrolysin)，1，6- fructose diphosphate (FDP) (CDPC) unites the application with the butcher two phosphorus cholines to treat HIE to compare the tradition solely to use the medicine clinical curative effect to be more satisfied.
【Key word】newborn；The oxygen deficit lacks the courage and uprightness brain illness brain live element；1，6- fructose diphosphate；Butcher two phosphorus cholines；Curative effect
我科2000年1月～2006年1月采用脑活素(Cerebrolysin)、1，6-二磷酸果糖(FDP)与胞二磷胆碱(CDPC)联合应用治疗HIE收到较满意的效果，报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 出生不满24h的足月HIE患儿120例，男76例，女44例。出生后1分钟 Apgar评分0～3分70例，3～7分50例。诊断符合新生儿HIE诊断依据和临床分度标准[1]，均符合中、重度HIE。全部病例随机分为两组，观察组采用脑活素(Cerebrolysin)、1，6-二磷酸果糖(FDP)与胞二磷胆碱(CDPC)联合治疗，对照组仅用CDPC治疗。观察组60例，其中男34例，女26例；临床分度：重度14例，中度46例。对照组60例，其中男42例，女18例；临床分度：重度16例，中度44例。两组的窒息程度、出生体重、胎龄、头围等经统计学处理差异无显著性，具可比性。
1.2 治疗方法 两组病例均根据入院时不同的情况给予必要的综合性治疗，在此基础上，观察组给予脑活素(Cerebrolysin)5ml加入10%葡萄糖50ml，静脉滴注，1次/d，1，6-二磷酸果糖250mg/(kg·d)，每日静滴1次，均为生后24h内开始应用，并于生后第3天开始联合应用CDPC0.125g/d，每日静滴1次。对照组生后第3天开始应用CDPC 0.125g/d，每日静滴1次。两组疗程均为14天。
1.3 疗效评定标准 以神经系统症状体征在5天以内全部消失者为显效，在10天以内全部消失者为有效，超过10天仍不消失者为无效。
1.4 统计学方法 计数资料采用χ2检验。计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 临床疗效 见表，两组显效率差异有显著性(χ2=5.455，P<0.05)；两组总有效率差异也有显著性(χ2=5.963，P<0.05)。
治疗组与对照组疗效比较 例(%)
2.2 副作用 两组治疗期间均未见明显副作用。
3 讨论
新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿期常见的中枢神经系统疾病，是因在围产期缺氧窒息，导致脑缺氧缺血性损伤(HIBD)，存活者可留有不同程度神经系统后遗症。脑细胞激活剂规范化应用和早期应用，大大提高了临床治愈率、降低了致残率。
研究已证实，围产期发生的HIBD是多种病理机制交互作用的共同结果。在诸多损伤因素中，脑细胞能量代谢衰竭被认为是HIE首先发生的重要环节[2]，脑活素(Cerebrolysin)是由动物脑蛋白提炼出来的多种氨基酸混合物的水溶液，其药理作用主要为改善脑代谢，可通过血脑屏障直接进入脑的神经细胞中，作用于蛋白质合成并影响其呼吸链；具有抗缺氧的保护功能，能激活脑细胞代谢，使受抑制的葡萄糖转运恢复正常。此外氨基酸作为神经递质和神经调节物的组成部分，对调节中枢神经功能，也起着重要作用。缺氧后脑细胞线粒体氧化磷酸化失偶联ATP生成受抑制，ATP合成量明显减少，而且缺氧后72h内始终处于低水平[3]，FDP为三羧酸循环的中间代谢产物之一，又是细胞能量代谢的调节剂[2]。近年来研究证明外源性FDP可跨越生物膜，包括血液-脑脊液屏障[4]。外源性FDP补充可增强细胞糖代谢过程中若干酶的活性，由此增加ATP的产量；通过提高离子泵能量，防止钙内流，减少氧自由基生成；能使红细胞内2，3-二磷酸甘油酸含量增高，延长红细胞生存寿命，稳定红细胞膜并增加其韧性，有助于血红蛋白与组织间氧的交换，增加缺氧组织对氧的利用[5]；FDP能稳定溶酶体膜，抑制氧自由基和组胺的释放，且有抗脂质过氧化作用[6]；另外，FDP能从细胞分子水平改善心肌细胞代谢，增加能量，提高细胞膜泵的功能，增加心肌收缩力，使心排血量增加，避免或减少因心功能不全、低血压等导致的新生儿的脑组织损伤。FDP的治疗作用除直接保护脑细胞外，还能在心肌损害时营养心肌，保证了脑供血供氧，所以提倡早期应用。胞二磷胆碱作为胆碱的活化形式在卵磷脂的生物合成中起关键作用，而卵磷脂是生物膜的重要组成部分。脑组织内有大量的膜相结构，其复杂的正常功能活动和完整的神经细胞结构主要取决于神经膜的稳定性，胞二磷胆碱通过胆碱磷酸转移酶的作用促进卵磷脂合成，减少缺血状态下卵磷脂的分解，起到保护神经细胞膜的作用；同时可以降低血管阻力增加脑血流量促进能量代谢；增强与意识密切相关的上行网状结构的功能，促进苏醒反应。而CDPC在有活动性颅内出血、癫痫、肝肾功能异常、心脏损害时不宜使用[7]。中、重度HIE疾病早期不能排除颅内出血，心肾功能也有不同程度损伤。所以我科采取尽早使用脑活素(Cerebrolysin)及FDP，病情稳定后第3天即开始应用CDPC联合治疗HIE，效果明显优于单用CDPC，且在应用过程中无不良反应，说明脑活素(Cerebrolysin)、1，6-二磷酸果糖(FDP)与胞二磷胆碱(CDPC)联合应用具有协同作用，不失为一种安全有效值得推广的治疗方法。
参考文献
[1] 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据与临床分度.中华儿科，1997，35(2)：99-100
[2] 周丛乐.新生儿缺氧缺血性脑病时脑细胞能量代谢过程的检测.中国实用儿科杂志，2000，15(6)：330-331
[3] 陈晓霞，等.新生大鼠缺氧缺血对脑细胞线粒体氧化磷酸化的影响及干预治疗.新生儿科杂志，1996，11(6)：266
[4] 丁素菊.1，6-二磷酸果糖对缺血性脑组织的保护作用.国外医学神经病学·神经外科学分册，1994，21：57-59
[5] 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病.医师进修杂志，1997，20：15
[6] 傅润乔.1，6-二磷酸果糖对脑缺血/缺氧及再灌注损伤的保护作用.空军总医学院学报，1995，11：158-160
[7] 王永午.现代儿科药物治疗学.北京：人民军医出版社，1998，9
作者单位：046400 山西沁县人民医院