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摘要： 目的： 研究恩替卡韦（ETV）联合阿德福韦酯（ADV）治疗高病毒载量慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。方法： 选择2010年1月至2011年6月我院感染科收治的CHB患者92例，随机分为治疗组和对照组，各46例。治疗组患者采用ETV 联合ADV治疗。对照组仅给予EVT。结果： 治疗组第6、12、24个月三个时间点时HBV DNA载量下降程度与对照组相比更显著（P<0.05）。治疗组治疗第12和24个月HBeAg阴转率与对照组相比显著提高（P<0.05）。治疗组治疗第12和24个月ALT复常率与对照组相比显著提高（P<0.05）。而两组患者不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论： ETV联合ADV治疗高病毒载量CHB患者疗效确切，多重耐药发生率更低，不良反应小，值得临床推广。
关键词： 乙型肝炎;恩替卡韦;阿德福韦酯;高病毒载量;耐药
目前，恩替卡韦（ETV）和阿德福韦酯（ADV）作为核苷及核苷酸类抗病毒药物广泛应用于临床，单独应用临床疗效确切，但同样存在着耐药性的问题而影响了远期疗效。近年来研究表明，通过2种或以上的无交叉耐药的药物联合治疗CHB初治患者可有效减少耐药性[2]，但对于是否可应用于高病毒载量CHB患者（即HBV DNA载量>107拷贝/ml的慢性乙型肝炎）的研究较少。本研究运用ETV 联合ADV 治疗高病毒载量CHB患者46例，取得较好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2010年1月至2011年6月我院感染科收治的CHB患者92例，其中，男60 例，女32例，年龄（38.9±7.5）岁，所有患者均符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准，且均符合以下条件：①年龄在20-65岁，均为初始治疗，且具有良好的治疗依从性;②发现HBsAg、HBeAg阳性时间超过6个月，HBV DNA载量>107拷贝/ml，TBil≤3倍正常值上限，ALT在2-10倍正常值上限之间;③既往未使用过核苷和核苷酸类药物、免疫调节药物治疗;④排除合并酒精肝、精神病、糖尿病、甲亢或与甲型和（或）丙型肝炎重叠感染等疾病患者及孕期或哺乳期妇女。将患者随机分为治疗组和对照组，各46例。两组患者在性别、年龄、HBV DNA载量等方面比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法 治疗组患者采用ETV 联合ADV治疗：EVT 0.5 mg，口服，每日1次，联合ADV 10 mg，口服，每日1次;对照组仅给予EVT 0.5 mg，口服，每日1次，96周为1个疗程。
1.3观察指标 所有患者均于治疗前及治疗后第3、6、12、24个月检测血浆HBV-DNA载量、ALT、AST及 HBsAg或HBeAg血清学转换及不良反应发生情况。
1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件包进行数据处理，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗后HBV DNA载量比较 两组患者治疗第3、6、12、24个月HBV DNA载量逐渐下降（P<0.05），治疗组第6、12、24个月三个时间点时HBV DNA载量下降程度与对照组相比更显著（P<0.05）。治疗组第12和24个月HBV DNA阴转率分别为89.1%（41/46）和95.7%（44/46），显著高于对照组的73.9%（34/46）和80.4%（37/46），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1.
表1 两组患者治疗后HBV DNA载量的对数值比较
2.2 两组患者治疗后HBeAg阴转率比较 治疗组患者治疗第3、6、12、24个月HBeAg阴转率分别为52.2%（24/46）、63.1%（29/46）、82.6%（38/46）和91.3%（42/46）;对照组分别为45.7%（21/46）、50.0%（23/46）、56.5%（26/46）和71.7%（33/46）。治疗组治疗第12和24个月HBeAg阴转率与对照组相比显著提高（P<0.05）。
2.3 两组患者治疗后ALT复常率比较 治疗组患者治疗第3、6、12、24个月ALT复常率分别为36.9%（17/46）、39.1%（1846）、69.6%（32/46）和84.8%（39/46）;对照组分别为28.3%（13/46）、36.9%（17/46）、50.0%（23/46）和63.0%（29/46）。治疗组治疗第12和24个月ALT复常率与对照组相比显著提高（P<0.05）。
2.4 两组患者不良反应比较 治疗组患者出现头晕头痛4例，皮疹2例，腹泻2例，不良反应发生率为17.4%（8/46）;对照组患者出现头晕头痛3例，皮疹1例，腹泻1例，乏力1例，耐药1例，不良反应发生率为15.2%（8/46）。两组患者不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。
3 讨论
长期抗病毒治疗是延缓CHB疾病进展的主要手段[1]，但由此导致的耐药性增加也成为CHB治疗领域的难题。而高病毒载量CHB病毒准种情况复杂[3]，治愈困难，往往需要长时期用药，一旦停药则极易复发，发生耐药，若不及时治疗，最终可为肝硬化、肝癌等疾病，威胁患者生命。因此，高病毒载量CHB更成为CHB治疗的瓶颈。研究发现，通过联合用药可有效提高抗病毒疗效[2]，降低耐药性发生几率，持续降低病毒载量，延缓疾病进展。EVT和ADV是目前临床应用较为广泛的抗病毒核苷和核苷酸类药物。EVT具有较强的抗HBV活性，而耐药性较低，但单独治疗高病毒载量的HBeAg阳性CHB患者6个月内的病毒应答率较低。研究发现，ETV和ADV的耐药基因变异点不同，因此，二者联合应用没有交叉耐药性，可提高基因屏障，有效降低或避免耐药情况的发生。
本研究结果显示，治疗组第6、12、24个月三个时间点时HBV DNA载量下降程度与对照组相比更显著（P<0.05）。治疗组治疗第12和24个月HBeAg阴转率与对照组相比显著提高（P<0.05）。治疗组治疗第12和24个月ALT复常率与对照组相比显著提高（P<0.05）。而两组患者不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。说明两药联用可有效改善患者肝功能，且不良反应发生率与单独应用ETV无明显差别，值得在临床推广应用。
参考文献：
[1]. 白菡，赵桂珍.抗病毒治疗在慢性乙型肝炎治疗中的重要性[J].世界华人消化杂志，2008，16（1）：5-9.
[2]. 姚希贤，姚冬奇.慢性乙型肝炎的抗病毒治疗问题[J].现代消化及介入诊疗，2012，17（5）：276-278.
[3]. 黄博.乙型肝炎病毒载量与抗病毒治疗对肝癌免疫微环境及预后的影响[D].第二军医大学，2012.
关键词： 乙型肝炎;恩替卡韦;阿德福韦酯;高病毒载量;耐药
目前，恩替卡韦（ETV）和阿德福韦酯（ADV）作为核苷及核苷酸类抗病毒药物广泛应用于临床，单独应用临床疗效确切，但同样存在着耐药性的问题而影响了远期疗效。近年来研究表明，通过2种或以上的无交叉耐药的药物联合治疗CHB初治患者可有效减少耐药性[2]，但对于是否可应用于高病毒载量CHB患者（即HBV DNA载量>107拷贝/ml的慢性乙型肝炎）的研究较少。本研究运用ETV 联合ADV 治疗高病毒载量CHB患者46例，取得较好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2010年1月至2011年6月我院感染科收治的CHB患者92例，其中，男60 例，女32例，年龄（38.9±7.5）岁，所有患者均符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准，且均符合以下条件：①年龄在20-65岁，均为初始治疗，且具有良好的治疗依从性;②发现HBsAg、HBeAg阳性时间超过6个月，HBV DNA载量>107拷贝/ml，TBil≤3倍正常值上限，ALT在2-10倍正常值上限之间;③既往未使用过核苷和核苷酸类药物、免疫调节药物治疗;④排除合并酒精肝、精神病、糖尿病、甲亢或与甲型和（或）丙型肝炎重叠感染等疾病患者及孕期或哺乳期妇女。将患者随机分为治疗组和对照组，各46例。两组患者在性别、年龄、HBV DNA载量等方面比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法 治疗组患者采用ETV 联合ADV治疗：EVT 0.5 mg，口服，每日1次，联合ADV 10 mg，口服，每日1次;对照组仅给予EVT 0.5 mg，口服，每日1次，96周为1个疗程。
1.3观察指标 所有患者均于治疗前及治疗后第3、6、12、24个月检测血浆HBV-DNA载量、ALT、AST及 HBsAg或HBeAg血清学转换及不良反应发生情况。
1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件包进行数据处理，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗后HBV DNA载量比较 两组患者治疗第3、6、12、24个月HBV DNA载量逐渐下降（P<0.05），治疗组第6、12、24个月三个时间点时HBV DNA载量下降程度与对照组相比更显著（P<0.05）。治疗组第12和24个月HBV DNA阴转率分别为89.1%（41/46）和95.7%（44/46），显著高于对照组的73.9%（34/46）和80.4%（37/46），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1.
表1 两组患者治疗后HBV DNA载量的对数值比较
2.2 两组患者治疗后HBeAg阴转率比较 治疗组患者治疗第3、6、12、24个月HBeAg阴转率分别为52.2%（24/46）、63.1%（29/46）、82.6%（38/46）和91.3%（42/46）;对照组分别为45.7%（21/46）、50.0%（23/46）、56.5%（26/46）和71.7%（33/46）。治疗组治疗第12和24个月HBeAg阴转率与对照组相比显著提高（P<0.05）。
2.3 两组患者治疗后ALT复常率比较 治疗组患者治疗第3、6、12、24个月ALT复常率分别为36.9%（17/46）、39.1%（1846）、69.6%（32/46）和84.8%（39/46）;对照组分别为28.3%（13/46）、36.9%（17/46）、50.0%（23/46）和63.0%（29/46）。治疗组治疗第12和24个月ALT复常率与对照组相比显著提高（P<0.05）。
2.4 两组患者不良反应比较 治疗组患者出现头晕头痛4例，皮疹2例，腹泻2例，不良反应发生率为17.4%（8/46）;对照组患者出现头晕头痛3例，皮疹1例，腹泻1例，乏力1例，耐药1例，不良反应发生率为15.2%（8/46）。两组患者不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。
3 讨论
长期抗病毒治疗是延缓CHB疾病进展的主要手段[1]，但由此导致的耐药性增加也成为CHB治疗领域的难题。而高病毒载量CHB病毒准种情况复杂[3]，治愈困难，往往需要长时期用药，一旦停药则极易复发，发生耐药，若不及时治疗，最终可为肝硬化、肝癌等疾病，威胁患者生命。因此，高病毒载量CHB更成为CHB治疗的瓶颈。研究发现，通过联合用药可有效提高抗病毒疗效[2]，降低耐药性发生几率，持续降低病毒载量，延缓疾病进展。EVT和ADV是目前临床应用较为广泛的抗病毒核苷和核苷酸类药物。EVT具有较强的抗HBV活性，而耐药性较低，但单独治疗高病毒载量的HBeAg阳性CHB患者6个月内的病毒应答率较低。研究发现，ETV和ADV的耐药基因变异点不同，因此，二者联合应用没有交叉耐药性，可提高基因屏障，有效降低或避免耐药情况的发生。
本研究结果显示，治疗组第6、12、24个月三个时间点时HBV DNA载量下降程度与对照组相比更显著（P<0.05）。治疗组治疗第12和24个月HBeAg阴转率与对照组相比显著提高（P<0.05）。治疗组治疗第12和24个月ALT复常率与对照组相比显著提高（P<0.05）。而两组患者不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。说明两药联用可有效改善患者肝功能，且不良反应发生率与单独应用ETV无明显差别，值得在临床推广应用。
参考文献：
[1]. 白菡，赵桂珍.抗病毒治疗在慢性乙型肝炎治疗中的重要性[J].世界华人消化杂志，2008，16（1）：5-9.
[2]. 姚希贤，姚冬奇.慢性乙型肝炎的抗病毒治疗问题[J].现代消化及介入诊疗，2012，17（5）：276-278.
[3]. 黄博.乙型肝炎病毒载量与抗病毒治疗对肝癌免疫微环境及预后的影响[D].第二军医大学，2012.