融合蛋白LTβR-Fc对卵清蛋白诱发的皮炎小鼠模型的影响

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目的

探讨单纯疱疹病毒侵入介质配体信号通路LIGHT-HVEM阻断剂LTβR-Fc融合蛋白对卵清蛋白诱发的特应性皮炎小鼠模型的影响。

方法

将BALB/c小鼠随机分为空白对照组(以100 μl生理氯化钠溶液进行刺激)、模型组(将100 μg卵清蛋白溶于100 μl生理氯化钠溶液中进行刺激)以及阻断剂组(在卵清蛋白致敏前24 h将100 μg LTβR-Fc溶于100 μl生理氯化钠溶液作为阻断剂进行刺激),在开始致敏后第0、4、8、12、15、20、23、27、31、34天分别对各组实验小鼠进行病情严重程度评分,同时测量记录皮损面积大小,最后于造模结束时行眼眶取血并提取血清,处死各组小鼠,首先分别采用RT-PCR法和ELISA法检测小鼠皮损和脾细胞上清液内干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4和IL-5的mRNA和蛋白的表达情况,随后采用ELISA方法检测血清内卵清蛋白特异性以及总IgE和IgG1的表达水平。

结果

LTβR-Fc显著抑制了卵清蛋白诱发的皮炎小鼠模型的炎症反应。与模型组相比,阻断剂组小鼠皮损面积显著减少(P<0.05),湿疹面积与严重度指数(EASI)评分降低(P<0.05)。皮炎小鼠模型组与阻断剂组小鼠皮损处IL-4 mRNA(1.81 ± 0.25比0.88 ± 0.25,P<0.05)、IL-5 mRNA(1.24 ± 0.26比0.75 ± 0.15,P<0.05)、IFN-γ mRNA(1.11 ± 0.19比0.62 ± 0.09,P<0.05)水平差异均有统计学意义,脾细胞上清液中IL-4蛋白(20.12 ± 5.39比9.58 ± 1.44,P<0.05)、IL-5蛋白[(22.77 ± 4.07)ng/L比(11.37 ± 2.02)ng/L,P<0.05)]、IFN-γ蛋白[(23 930 ± 44.20)ng/L比(16167 ± 950.40)ng/L,P<0.05)]水平差异亦具有统计学意义。经LTβR-Fc处理后,特应性皮炎小鼠模型血清内总IgE和卵清蛋白特异性IgE水平较模型组显著下降,IgG1的表达均显著下调。

结论

融合蛋白LTβR-Fc可通过阻断LIGHT-HVEM信号通路显著缓解卵清蛋白诱发的皮炎小鼠的临床症状,提示LIGHT-HVEM信号通路可作为治疗皮炎(特应性皮炎)的潜在靶点。

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