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【摘要】 目的 观察托拉塞米注射液对急性左心衰竭的疗效及安全性。方法 将60例急性左心衰竭患者随机分为治疗组30例和对照组30例，治疗组应用托拉塞米注射液20 -100mg，对照组应用呋塞米注射液20-100mg，2组基础用药一致。比较2组患者治疗后心功能、血气分析及电解质等的变化，并记录不良反应。结果 治疗组有效率90%，对照组有效率83.3%，组间差异无统计学意义;2组治疗后氧分压提高显著(P<0.05);治疗组较对照组钾离子变化较小(P<0.05)。结论 应用托拉塞米注射液治疗急性左心衰竭与呋塞米相比疗效显著，安全性好。
【关键词】 托拉塞米；呋塞米 ；左心衰竭；急性病
Torasemide injection on acute left heart failure curative effect observation
Li ZhiHua Department of heart internal medicine chongming Branch Hospital of the XinHua Hospital of Shanghai, 202150.
【Abstract】 Objective To observe the safety and curative effects of torasemide in the treatment of patients with acute left heart failure.Methods 60 patients of acute left heart failure were randomly divided into treatment group 30 cases and control group 30 cases. The treatment group was treated with torasemide injection20-100mg and the control group with furosemide injection20-100mg, 2 basic medication consistent. Comparison of 2 groups of patients after treatment of heart function, blood gas analysis and electrolyte changes, and adverse effects were recorded. Results The effective ratio of treatment group was 90%and the control group was 83.3%, Showed no significant difference between groups; In 2 groups after the treatment of oxygen partial pressure increased significantly ( P<0.05 ); The treatment group than in the control group, potassium changes smaller ( P< 0.05 ).Conclusion Application of torasemide injection in the treatment of acute left heart failure with furosemide compared with remarkable curative effect, good safety.
【Key words】 Torasemide；Furosemide;Left Ventriculur Failure;Acute disease
急性左心衰竭(Acute Left Heart Failure)是由于心脏瓣膜疾病、心肌损害、左室前后负荷过重导致急性心肌收缩力下降、左室舒张末期压力增高、心排血量急骤降低导致的组织器官灌注不足 ，从而引起以肺循环淤血为主的临床症候群。急性肺水肿是最主要表现，可发生心源性休克或心搏骤停，是严重的急危重症。且其病死率高，预后差，已成为21世纪影响人类健康的公共卫生问题。托拉塞米与呋塞米，布美他尼并列为美国心脏病协会推荐的治疗心力衰竭的袢利尿剂[1]。本文通过对托拉塞米注射液在急性左心衰竭患者中的疗效观察，对其疗效及安全性作一分析。
1 资料与方法
1.1 病例资料
选择我院心内科2009年6月～2011年3月治疗及抢救的急性左心衰竭患者60例，平均年龄63.5岁。所有患者均排除肾功能衰竭无尿、严重低血压及低钠低钾。将其随机分为治疗组(托拉塞米组)和对照组(呋塞米组)各30例，年龄分布无统计学差异。治疗组和对照组急性左心衰竭的主要病因为冠心病(13例对10例)，高血压性心脏病(10例对12例)，心肌病（3例对5例)，瓣膜性心脏病(4例对3例)，组间比较无统计学差异。
1.2 入选标准与排除标准
（1）呼吸困难、不能平卧、口唇紫绀、两侧中下肺湿罗音、四肢灌注不足；（2）颈静脉怒张、肝脏肿大及双下肢水肿；（3）胸片证实心影增大和双肺淤血；（4）NYHA心功能IV级（5）意识清楚（6）血压>90/60mmHg。昏迷、心室率<60次/分、严重心律失常及血流动力学异常的患者除外。
1.3 治疗方法
治疗组应用托拉塞米注射液20～100 mg静脉推注;对照组给予呋塞米注射液20～100 mg静脉推注，其余治疗相同。
1.4 观察指标
分别在治疗前及治疗后24h观察记录症状、生命体征、尿量，血气分析、电解质等实验室检查及胸片等辅助检查指标。判断标准：有效：治疗后生命体征稳定、呼吸困难等症状明显缓解、肺内湿性啰音小于1/2 肺野，氧分压达到60 mm Hg以上;无效：未达到有效标准或死亡者。
1.5 统计学方法
计量数据以(x±s)表示，配对资料用配对t检验，P＜0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 心功能改善情况
2组治疗后呼吸困难均有明显改善，肺内湿性啰音减少。治疗组有效27例，无效3例，有效率90%;对照组有效25例，无效4例，死亡1例，有效率83.3%，组间比较差异无显著性(P>0.05)。
2.2 兩组治疗前后各项参数比较
治疗前后24h尿量，血钾，血钠，肌酐，动脉血氧分压的比较：托拉塞米组24h尿量明显高于呋塞米组（P<0.05）两组治疗后血钾、血钠均下降，但托拉塞米组血钾、血钠降低水平要显著低于呋塞米（P<0.05）,托拉塞米组动脉血氧分压明显高于呋塞米组（P<0.05）两组对血肌酐的影响无明显差异，无统计学意义（P >0.05）。见表1
2.3 胸部X线表现 X线胸片示
2组治疗后患者的双肺瘀血情况均有改善，肺瘀血减轻或消失，治疗组为80%(24/30例)，对照组为73.3%(22/30例)，无组间差别。
2.4 不良反应
托拉塞米组不良反应5例，发生率16.67%。依次为低钾、低钠、尿酸、甘油三酯升高；呋塞米组8例，发生率26.67%，分别为低钾、低钠、尿酸血糖升高，两组间比较总不良反应发生率无统计学意义，但两组低钾比较差异有统计学意义 见表2
3 讨论
目前在急性左心衰竭的治疗中，利尿剂占有重要地位。托拉塞米作为一種新型的吡啶磺酰脲类袢利尿剂，1993年首次在比利时上市，2003年12月在我国上市。托拉塞米作用机制与呋塞米类似，但利尿作用强，为呋塞米的8倍[2]，生物利用度更高极少利尿抵抗，半衰期更长、作用更持久 ，主要在肝脏代谢。因此,对肾脏功能不全者不会产生蓄积,可以长期使用，患者耐受性好。托拉塞米作用于髓袢升支粗段抑制Na+、K+、2C1-协同载体系统对K+、Na+、C1-的重吸收[3]，还可以通过抑制远曲小管浆中醛固酮与受体结合，促进保钾排钠的效应，起到双重的利尿作用。同时还抑制前列腺素分解酶活性，增加血浆中前列腺素E3(PGE3)和前列腺I3(PGI3)浓度，拮抗血栓素(TXA2)和血栓素(TXB2)的缩血管作用，还具有阻止醛固酮与受体结合，降低醛固酮活性的作用[4. 5]，达到改善心脏交感神经活动和减轻左心室重塑的作用[6]，更加有利于心衰患者的治疗。本研究发现，托拉塞米同呋塞米在急性左心衰竭改善症状、有效率等方面无统计学差异；有研究[7,8]显示：托拉塞米组与呋塞米组治疗心力衰竭的安全性差异无统计学意义;而在安全性方面，本资料结果显示，虽然治疗组和对照组K+在治疗前后的变化均有显著差异，但托拉塞米组K+降低程度较小，2组相比差异有显著性，因此在维持水电解质平衡方面，托拉塞米具有更好的安全性。托拉塞米不良反应较少，多为一过性，在本资料中，托拉塞米与呋塞米在不良反应方面无明显差异。
综上所述，应用托拉塞米注射液治疗急性左心衰竭疗效显著，安全性好，可以作为一线用药。
参考文献
[1]HuntSA.BakerDW,ChinMH,et al ACC/AHA guidelines for the evaluation and management of chronic heart failure in the adult executive summary [J] Heart Lung Transplant, 2002,21(2)：189-203.
[2]姬光东，刑鲁旗，特苏尼治疗胸腹腔积液32例临床观察[J]江苏药学与临床研究，2005,13（6）：34-35
[3] FortunoA, MunizP, RavassaS, etal. Torasemide inhibits angiotensi Ⅱ induced vasoconstriction and intracellular calcium increase in the aorta of spontaneously hypertensive rate[J].Hypertension, 1999，34(1)：138-143.
[4] 李剑，李勇 新型袢利尿剂托拉塞米治疗心衰进展[J] 中国循环杂志.2004,19（4）：290-293.
[5] 张盈涛，百 玲.醛固酮与器官纤维化[J]. 国外医学生理病理科学与临床分册，2002，22（3）：276-278.
[6]KasamaS.ToyamaT,etal.Effects of torasemide on cardiac sympathetic nerve activity and left ventricular remodeling in patients with congestive heart failure [J]Heart 2006，92(10):1434-1440
[7]王鑫鑫，钱远宇，孟庆义等，托拉塞米注射液治疗急性左心衰竭的临床分析[J]中国药物应用与监测,2009,6（2）:96-97.
[8]郑文燕，曹于萍，托拉塞米注射液治疗慢性充血性心衰伴水肿临床随机对照研究[J].中国临床药理学与治疗学杂志。2008.19（6）:699-703
【关键词】 托拉塞米；呋塞米 ；左心衰竭；急性病
Torasemide injection on acute left heart failure curative effect observation
Li ZhiHua Department of heart internal medicine chongming Branch Hospital of the XinHua Hospital of Shanghai, 202150.
【Abstract】 Objective To observe the safety and curative effects of torasemide in the treatment of patients with acute left heart failure.Methods 60 patients of acute left heart failure were randomly divided into treatment group 30 cases and control group 30 cases. The treatment group was treated with torasemide injection20-100mg and the control group with furosemide injection20-100mg, 2 basic medication consistent. Comparison of 2 groups of patients after treatment of heart function, blood gas analysis and electrolyte changes, and adverse effects were recorded. Results The effective ratio of treatment group was 90%and the control group was 83.3%, Showed no significant difference between groups; In 2 groups after the treatment of oxygen partial pressure increased significantly ( P<0.05 ); The treatment group than in the control group, potassium changes smaller ( P< 0.05 ).Conclusion Application of torasemide injection in the treatment of acute left heart failure with furosemide compared with remarkable curative effect, good safety.
【Key words】 Torasemide；Furosemide;Left Ventriculur Failure;Acute disease
急性左心衰竭(Acute Left Heart Failure)是由于心脏瓣膜疾病、心肌损害、左室前后负荷过重导致急性心肌收缩力下降、左室舒张末期压力增高、心排血量急骤降低导致的组织器官灌注不足 ，从而引起以肺循环淤血为主的临床症候群。急性肺水肿是最主要表现，可发生心源性休克或心搏骤停，是严重的急危重症。且其病死率高，预后差，已成为21世纪影响人类健康的公共卫生问题。托拉塞米与呋塞米，布美他尼并列为美国心脏病协会推荐的治疗心力衰竭的袢利尿剂[1]。本文通过对托拉塞米注射液在急性左心衰竭患者中的疗效观察，对其疗效及安全性作一分析。
1 资料与方法
1.1 病例资料
选择我院心内科2009年6月～2011年3月治疗及抢救的急性左心衰竭患者60例，平均年龄63.5岁。所有患者均排除肾功能衰竭无尿、严重低血压及低钠低钾。将其随机分为治疗组(托拉塞米组)和对照组(呋塞米组)各30例，年龄分布无统计学差异。治疗组和对照组急性左心衰竭的主要病因为冠心病(13例对10例)，高血压性心脏病(10例对12例)，心肌病（3例对5例)，瓣膜性心脏病(4例对3例)，组间比较无统计学差异。
1.2 入选标准与排除标准
（1）呼吸困难、不能平卧、口唇紫绀、两侧中下肺湿罗音、四肢灌注不足；（2）颈静脉怒张、肝脏肿大及双下肢水肿；（3）胸片证实心影增大和双肺淤血；（4）NYHA心功能IV级（5）意识清楚（6）血压>90/60mmHg。昏迷、心室率<60次/分、严重心律失常及血流动力学异常的患者除外。
1.3 治疗方法
治疗组应用托拉塞米注射液20～100 mg静脉推注;对照组给予呋塞米注射液20～100 mg静脉推注，其余治疗相同。
1.4 观察指标
分别在治疗前及治疗后24h观察记录症状、生命体征、尿量，血气分析、电解质等实验室检查及胸片等辅助检查指标。判断标准：有效：治疗后生命体征稳定、呼吸困难等症状明显缓解、肺内湿性啰音小于1/2 肺野，氧分压达到60 mm Hg以上;无效：未达到有效标准或死亡者。
1.5 统计学方法
计量数据以(x±s)表示，配对资料用配对t检验，P＜0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 心功能改善情况
2组治疗后呼吸困难均有明显改善，肺内湿性啰音减少。治疗组有效27例，无效3例，有效率90%;对照组有效25例，无效4例，死亡1例，有效率83.3%，组间比较差异无显著性(P>0.05)。
2.2 兩组治疗前后各项参数比较
治疗前后24h尿量，血钾，血钠，肌酐，动脉血氧分压的比较：托拉塞米组24h尿量明显高于呋塞米组（P<0.05）两组治疗后血钾、血钠均下降，但托拉塞米组血钾、血钠降低水平要显著低于呋塞米（P<0.05）,托拉塞米组动脉血氧分压明显高于呋塞米组（P<0.05）两组对血肌酐的影响无明显差异，无统计学意义（P >0.05）。见表1
2.3 胸部X线表现 X线胸片示
2组治疗后患者的双肺瘀血情况均有改善，肺瘀血减轻或消失，治疗组为80%(24/30例)，对照组为73.3%(22/30例)，无组间差别。
2.4 不良反应
托拉塞米组不良反应5例，发生率16.67%。依次为低钾、低钠、尿酸、甘油三酯升高；呋塞米组8例，发生率26.67%，分别为低钾、低钠、尿酸血糖升高，两组间比较总不良反应发生率无统计学意义，但两组低钾比较差异有统计学意义 见表2
3 讨论
目前在急性左心衰竭的治疗中，利尿剂占有重要地位。托拉塞米作为一種新型的吡啶磺酰脲类袢利尿剂，1993年首次在比利时上市，2003年12月在我国上市。托拉塞米作用机制与呋塞米类似，但利尿作用强，为呋塞米的8倍[2]，生物利用度更高极少利尿抵抗，半衰期更长、作用更持久 ，主要在肝脏代谢。因此,对肾脏功能不全者不会产生蓄积,可以长期使用，患者耐受性好。托拉塞米作用于髓袢升支粗段抑制Na+、K+、2C1-协同载体系统对K+、Na+、C1-的重吸收[3]，还可以通过抑制远曲小管浆中醛固酮与受体结合，促进保钾排钠的效应，起到双重的利尿作用。同时还抑制前列腺素分解酶活性，增加血浆中前列腺素E3(PGE3)和前列腺I3(PGI3)浓度，拮抗血栓素(TXA2)和血栓素(TXB2)的缩血管作用，还具有阻止醛固酮与受体结合，降低醛固酮活性的作用[4. 5]，达到改善心脏交感神经活动和减轻左心室重塑的作用[6]，更加有利于心衰患者的治疗。本研究发现，托拉塞米同呋塞米在急性左心衰竭改善症状、有效率等方面无统计学差异；有研究[7,8]显示：托拉塞米组与呋塞米组治疗心力衰竭的安全性差异无统计学意义;而在安全性方面，本资料结果显示，虽然治疗组和对照组K+在治疗前后的变化均有显著差异，但托拉塞米组K+降低程度较小，2组相比差异有显著性，因此在维持水电解质平衡方面，托拉塞米具有更好的安全性。托拉塞米不良反应较少，多为一过性，在本资料中，托拉塞米与呋塞米在不良反应方面无明显差异。
综上所述，应用托拉塞米注射液治疗急性左心衰竭疗效显著，安全性好，可以作为一线用药。
参考文献
[1]HuntSA.BakerDW,ChinMH,et al ACC/AHA guidelines for the evaluation and management of chronic heart failure in the adult executive summary [J] Heart Lung Transplant, 2002,21(2)：189-203.
[2]姬光东，刑鲁旗，特苏尼治疗胸腹腔积液32例临床观察[J]江苏药学与临床研究，2005,13（6）：34-35
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[8]郑文燕，曹于萍，托拉塞米注射液治疗慢性充血性心衰伴水肿临床随机对照研究[J].中国临床药理学与治疗学杂志。2008.19（6）:699-703