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【摘要】胆汁反流性胃炎（英文简称BRG）属消化系统的多发病之一，即指十二指肠的内容物、胆汁及胰液等反流进入胃部，诱发胃粘膜水肿、充血、糜烂以及呈现萎缩样变化的一种病变，是慢性胃炎的特殊类型。笔者通过查找相关研究资料，并结合长期临床经验，对BRG的治疗进展作以下综述。
【关键词】胆汁反流性胃炎;消化内科;临床治疗;进展
【中图分类号】R428.3 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2020）02-0101-02
1.前言
BRG（胆汁反流性胃炎）作为消化系统常见病，临床将出现于非手术胃的BRG称作PBRG（原发性胆汁反流性胃炎），将出现于胃幽门手术后大量胆汁反流诱发的胃炎称作SBRG（继发性胆汁反流性胃炎）。该疾病症状表现有：上腹部灼热、闷痛、口苦、泛酸、胀满、恶心、嗳气、纳差、身体乏力等;因胆汁反流对胃、食管的黏膜形成反复刺激，继而导致损伤或出现肠化、Barrett食管等癌前病变，严重者诱发食管腺癌、胃癌等恶性肿瘤[1]。现阶段，对BRG的病因病机尚未完全明确，诊断方法亦无统一规定，且治疗措施也没有统一标准。此文重点阐述BRG的内科治疗进展。
2.BRG的内科治疗进展
针对BRG的内科治疗，基本遵循如下2点策略：①结合及吸附胆汁，使胃黏膜受到保护，降低胆汁对于胃黏膜带来的损伤影响;②有效预防反流，让胃-幽门-十二指肠的协同运动进一步改善。
2.1一般治疗干预
BRG病人需纠正既往的不良饮食、作息习惯，日常饮食注意细嚼慢咽，禁止高脂饮食、暴饮暴食、喝浓茶、烈酒、浓咖啡、刺激辛辣、高甜、粗糙、过热过冷类食物，调整心理和精神状态，保持积极、轻松、稳定的心态，进餐后适量运动，防止久坐。
2.2内科治疗
2.2.1抑酸剂
胆汁大量累积于胃黏膜细胞内呈pH依赖，若pH值≤4.0，胆汁会促进正常细胞致癌因子的表达，致使胃黏膜损害加剧，对此，需使用抑酸剂来提升胃液pH。质子泵抑制剂（PPI）为消化内科常用的抑酸剂，比如，雷贝拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑、艾普拉唑、艾司奥美拉唑等，这类药物能与壁细胞H+-K+-ATP酶的半胱氨酸残基相互结合，使胃酸、胆汁、胰液、胃蛋白酶的分泌量减少，继而缓解胃黏膜损伤。
2.2.2胃黏膜保护剂
对BRG病人使用胃黏膜保护剂，能显著抵制胆汁对于胃壁深层组织的深度侵害;这类药物基本分为如下几种：铋剂（如枸橼酸铋钾）、米索前列醇等前列腺素以及衍生物（如米索前列醇）、铝剂（如铝碳酸镁、硫糖铝）、新型的胃黏膜保护剂（如瑞巴派特、替普瑞酮）;这些药物以不同机制促使胃黏膜产生保护屏障，使其有效修复。
2.2.3促胃肠动力剂
BRG病因机制的基础即胃-十二指肠的协同运动失调，故使胃-十二指肠协同运动恢复正常十分重要。临床多用多巴胺D2受体拮抗剂、5-HT4受体激动剂等药物促胃肠动力，当中，多巴胺D2受体拮抗剂主要通过有特异性拮抗胃肠道平滑肌作用的D2受体产生促胃肠动力的效果，代表药物以多潘立酮为主，该药可增强餐后胆囊的收缩强度，促胆囊排空，对调节胆囊功能、胃动力都有显著作用。而5-HT4受体激动剂（如莫沙必利）能对肠肌间神经丛中的5-HT4受体形成激动作用，并促进释放更多的神经末梢乙酰胆碱，以增强胃肠道平滑肌活动。
2.2.4调节胆汁成分药
临床用熊去氧胆酸对BRG进行治疗的药物机理为：让胆汁中的各类胆酸比例逐渐变化，促使胆汁酸的主要成分转化为无细胞毒性、高亲水性的熊去氧胆酸，且可与胃黏膜内的黏蛋白结合生成保护膜，帮助胃黏膜上皮细胞顺利移行及修复，显著减少反流胆汁、胃酸等对胃黏膜形成的刺激性。另外，熊去氧胆酸可调节胆汁内胆固醇含量，使胆汁的胆固醇浓度下降，有助于溶解结石外表面的胆固醇。
2.2.5抗焦虑药
经研究提示，对伴焦虑或抑郁症状的BRG病人，在予以促胃肠动力剂、胃黏膜保护剂的前提下增用黛力新，可有效增强治疗效果;黛力新属于氟哌噻吨、美利曲辛共同构成的合剂，美利曲辛为双向抗抑郁剂，能阻止突触前膜对于去甲肾上腺素、5-羟色胺产生的再摄取作用，使突触间隙单胺类递质的数量增多。氟哌噻吨为神经阻滞剂，能对突触前膜多巴胺受体（即D2受体）产生作用，帮助多巴胺合成及释放，小剂量使用可发挥抗焦虑抑郁的效果。
2.2.6对于BRG合并H.pylori感染的临床治疗
由于H.pylori与胆汁酸二者对人体胃黏膜有协同损害的作用，相关专家建议针对H.pylori阳性病人需行有效根除H.pylori治疗;然而，一些研究表明PPI抑制胃酸分泌的过程中可提高甘氨胆酸等可溶胆汁酸的含量，并影响到胃炎类型及其严重程度。与此相反，部分研究提出低酸环境下的高浓度胆汁酸能促进H.pylori变形及死亡，使用PPI阻碍胃酸分泌后，能反馈性提升胆汁酸对于H. pylori形成的抑制效果。基于此，胆汁反流和H.pylori感染间的关系还未完全明了，对于是否需要根除H.pylori也存在一定争议，故目前临床针对BRG并H. pylori感染病例的治疗有待更深入、更系统的研究探索[2]。
3.结语
BRG属多发性、高发性的消化系统疾病，近年来其发病率有逐渐升高的发展态势，伴随胃镜在临床上的推广使用，BRG检出率在不断提升。但是，BRG病因病机较为复杂，涉及神经内分泌、胃肠动力、病理学改变等一系列因素，因此，其治疗方案上也无统一共识。在实际治疗中，临床医师需结合病人的突出症状表现，综合分析其关键的病理及生理机制，有针对性地使用抑酸剂、胃黏膜保护剂
、促胃肠动力剂、调节胆汁成分药、抗焦慮药等治疗，同时引导病人进行生活行为调节、身心调整，以辅助提高治疗有效率，促进BRG病情转归。
参考文献：
[1]周银斌，陈东风.胆汁反流性胃炎研究现状[J].胃肠病学和肝病学杂志，2019，28（06）：689-692.
[2]赵亚男，许翠萍.胆汁反流性胃炎病因病机及诊治进展[J].世界华人消化杂志，2018，26（32）：1886-1892.
【关键词】胆汁反流性胃炎;消化内科;临床治疗;进展
【中图分类号】R428.3 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2020）02-0101-02
1.前言
BRG（胆汁反流性胃炎）作为消化系统常见病，临床将出现于非手术胃的BRG称作PBRG（原发性胆汁反流性胃炎），将出现于胃幽门手术后大量胆汁反流诱发的胃炎称作SBRG（继发性胆汁反流性胃炎）。该疾病症状表现有：上腹部灼热、闷痛、口苦、泛酸、胀满、恶心、嗳气、纳差、身体乏力等;因胆汁反流对胃、食管的黏膜形成反复刺激，继而导致损伤或出现肠化、Barrett食管等癌前病变，严重者诱发食管腺癌、胃癌等恶性肿瘤[1]。现阶段，对BRG的病因病机尚未完全明确，诊断方法亦无统一规定，且治疗措施也没有统一标准。此文重点阐述BRG的内科治疗进展。
2.BRG的内科治疗进展
针对BRG的内科治疗，基本遵循如下2点策略：①结合及吸附胆汁，使胃黏膜受到保护，降低胆汁对于胃黏膜带来的损伤影响;②有效预防反流，让胃-幽门-十二指肠的协同运动进一步改善。
2.1一般治疗干预
BRG病人需纠正既往的不良饮食、作息习惯，日常饮食注意细嚼慢咽，禁止高脂饮食、暴饮暴食、喝浓茶、烈酒、浓咖啡、刺激辛辣、高甜、粗糙、过热过冷类食物，调整心理和精神状态，保持积极、轻松、稳定的心态，进餐后适量运动，防止久坐。
2.2内科治疗
2.2.1抑酸剂
胆汁大量累积于胃黏膜细胞内呈pH依赖，若pH值≤4.0，胆汁会促进正常细胞致癌因子的表达，致使胃黏膜损害加剧，对此，需使用抑酸剂来提升胃液pH。质子泵抑制剂（PPI）为消化内科常用的抑酸剂，比如，雷贝拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑、艾普拉唑、艾司奥美拉唑等，这类药物能与壁细胞H+-K+-ATP酶的半胱氨酸残基相互结合，使胃酸、胆汁、胰液、胃蛋白酶的分泌量减少，继而缓解胃黏膜损伤。
2.2.2胃黏膜保护剂
对BRG病人使用胃黏膜保护剂，能显著抵制胆汁对于胃壁深层组织的深度侵害;这类药物基本分为如下几种：铋剂（如枸橼酸铋钾）、米索前列醇等前列腺素以及衍生物（如米索前列醇）、铝剂（如铝碳酸镁、硫糖铝）、新型的胃黏膜保护剂（如瑞巴派特、替普瑞酮）;这些药物以不同机制促使胃黏膜产生保护屏障，使其有效修复。
2.2.3促胃肠动力剂
BRG病因机制的基础即胃-十二指肠的协同运动失调，故使胃-十二指肠协同运动恢复正常十分重要。临床多用多巴胺D2受体拮抗剂、5-HT4受体激动剂等药物促胃肠动力，当中，多巴胺D2受体拮抗剂主要通过有特异性拮抗胃肠道平滑肌作用的D2受体产生促胃肠动力的效果，代表药物以多潘立酮为主，该药可增强餐后胆囊的收缩强度，促胆囊排空，对调节胆囊功能、胃动力都有显著作用。而5-HT4受体激动剂（如莫沙必利）能对肠肌间神经丛中的5-HT4受体形成激动作用，并促进释放更多的神经末梢乙酰胆碱，以增强胃肠道平滑肌活动。
2.2.4调节胆汁成分药
临床用熊去氧胆酸对BRG进行治疗的药物机理为：让胆汁中的各类胆酸比例逐渐变化，促使胆汁酸的主要成分转化为无细胞毒性、高亲水性的熊去氧胆酸，且可与胃黏膜内的黏蛋白结合生成保护膜，帮助胃黏膜上皮细胞顺利移行及修复，显著减少反流胆汁、胃酸等对胃黏膜形成的刺激性。另外，熊去氧胆酸可调节胆汁内胆固醇含量，使胆汁的胆固醇浓度下降，有助于溶解结石外表面的胆固醇。
2.2.5抗焦虑药
经研究提示，对伴焦虑或抑郁症状的BRG病人，在予以促胃肠动力剂、胃黏膜保护剂的前提下增用黛力新，可有效增强治疗效果;黛力新属于氟哌噻吨、美利曲辛共同构成的合剂，美利曲辛为双向抗抑郁剂，能阻止突触前膜对于去甲肾上腺素、5-羟色胺产生的再摄取作用，使突触间隙单胺类递质的数量增多。氟哌噻吨为神经阻滞剂，能对突触前膜多巴胺受体（即D2受体）产生作用，帮助多巴胺合成及释放，小剂量使用可发挥抗焦虑抑郁的效果。
2.2.6对于BRG合并H.pylori感染的临床治疗
由于H.pylori与胆汁酸二者对人体胃黏膜有协同损害的作用，相关专家建议针对H.pylori阳性病人需行有效根除H.pylori治疗;然而，一些研究表明PPI抑制胃酸分泌的过程中可提高甘氨胆酸等可溶胆汁酸的含量，并影响到胃炎类型及其严重程度。与此相反，部分研究提出低酸环境下的高浓度胆汁酸能促进H.pylori变形及死亡，使用PPI阻碍胃酸分泌后，能反馈性提升胆汁酸对于H. pylori形成的抑制效果。基于此，胆汁反流和H.pylori感染间的关系还未完全明了，对于是否需要根除H.pylori也存在一定争议，故目前临床针对BRG并H. pylori感染病例的治疗有待更深入、更系统的研究探索[2]。
3.结语
BRG属多发性、高发性的消化系统疾病，近年来其发病率有逐渐升高的发展态势，伴随胃镜在临床上的推广使用，BRG检出率在不断提升。但是，BRG病因病机较为复杂，涉及神经内分泌、胃肠动力、病理学改变等一系列因素，因此，其治疗方案上也无统一共识。在实际治疗中，临床医师需结合病人的突出症状表现，综合分析其关键的病理及生理机制，有针对性地使用抑酸剂、胃黏膜保护剂
、促胃肠动力剂、调节胆汁成分药、抗焦慮药等治疗，同时引导病人进行生活行为调节、身心调整，以辅助提高治疗有效率，促进BRG病情转归。
参考文献：
[1]周银斌，陈东风.胆汁反流性胃炎研究现状[J].胃肠病学和肝病学杂志，2019，28（06）：689-692.
[2]赵亚男，许翠萍.胆汁反流性胃炎病因病机及诊治进展[J].世界华人消化杂志，2018，26（32）：1886-1892.