探讨内源性二氧化硫(SO₂)对大鼠肺动脉成纤维细胞胶原沉积的调节作用及机制。

以原代大鼠肺动脉成纤维细胞为模型，分为对照组、L-天冬氨酸-β-异羟肟酸(HDX)组和HDX＋SO₂组。使用高效液相色谱法(HPLC)检测肺动脉成纤维细胞上清中SO₂水平，免疫荧光法检测肺动脉成纤维细胞中胶原Ⅰ和胶原Ⅲ的水平，Western blot检测肺动脉成纤维细胞中Smad2/3的磷酸化水平、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的蛋白表达。采用单因素方差进行多组间的差异比较，进一步采用Bonferroni检验进行2组之间的比较，P<0.05为差异有统计学意义。

与对照组相比，HDX组肺动脉成纤维细胞中内源性SO₂生成减少[(14.30±0.48) μmol/L比(20.14±0.49) μmol/L，P<0.01]，Smad2/3磷酸化水平增加(1.03±0.31比0.48±0.20，P<0.01)，MMP-13和TIMP-1的蛋白表达减少(MMP-13：0.28±0.06比0.75±0.11，P<0.01)；TIMP-1：(0.40±0.05比0.66±0.20，P<0.01)，MMP-13/TIMP-1比值减小(0.71±0.12比1.23±0.45，P<0.01)，胶原Ⅰ及胶原Ⅲ水平显著增加。与HDX组相比，HDX＋SO₂组肺动脉成纤维细胞中Smad2/3磷酸化水平降低(0.57±0.16比1.03±0.31，P<0.01)，MMP-13和TIMP-1的蛋白表达增加(MMP-13：0.63±0.06比0.28±0.06，P<0.01；TIMP-1：0.59±0.11比0.40±0.05，P＝0.015)，MMP-13/TIMP-1比值增大(1.10±0.22比0.71±0.12，P＝0.033)，胶原Ⅰ及胶原Ⅲ水平显著减少。

SO₂通过抑制Smad2/3信号通路，增加MMP-13及TIMP-1的蛋白表达，上调MMP-13/TIMP-1比值，进而促进胶原的降解，减少大鼠肺动脉成纤维细胞胶原沉积。