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目的
通过了解妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)孕妇外周血中环状核糖核酸(circular RNA, circRNA)的表达情况,为研究GDM发病机制提供科学依据。
方法运用基于前瞻性队列研究的巢式病例对照研究方法,选取2014年9月至2016年4月间在广州市妇女儿童医疗中心产前检查和分娩的1 018例孕产妇,记录产前检查信息,随访分娩结局。选取6例确诊为GDM的孕妇作为GDM组,按1∶1比例选取收集血样标本时孕周相差少于7 d、既往怀孕次数相差少于2次、既往分娩次数相同的6例正常孕妇作为对照组。通过染色体微阵列技术分析孕妇外周血中circRNA的表达情况,利用GO(http://www.geneontology.org/)、KEGG PATHWAY(http://www.genome.jp/kegg/pathway.html)、CircNet(http://circnet.mbc.nctu.edu.tw/)等数据库进行功能分析及调控网络预测。采用t检验进行数据分析。
结果与对照组比较,GDM组孕妇中差异表达倍数>2.0的circRNA有2 678个,其中1 532个circRNA为上调表达,1 146个为下调表达。功能分析发现,表达上调的circRNA富集于胰岛素响应、基因沉默调控、胰高血糖素响应及细胞衰老等生物过程;信号通路分析发现,circRNA参与胰岛素通路。分别以has_circ_0042852和has_circ_0004001为中心,预测得到可能与GDM相关的调控网络。
结论GDM孕妇外周血中circRNA含量丰富,并且参与多种生物过程、胰岛素信号通路以及可能参与GDM有关调控网络。