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【摘要】 目的：分析了2型糖尿病（DM2）患者血浆GHbA1C水平与Hcy水平的相关性。方法：应用直接酶法和两点速率法分别对61例2型糖尿病患者血浆GHbA1C水平与Hcy水平进行测定，并与35例正常健康者作比较。结果：2型糖尿病患者血浆GHbA1C水平与Hcy水平非常显著地高于正常对照组（p<0.01），血浆GHbA1C水平与Hcy水平呈显著正相关（r=0.5912，p<0.01）。结论：检测2型糖尿病患者血浆GHbA1C水平与Hcy水平的变化对疗效观察、预后判断均具有重要的临床价值。
【关键词】 2型糖尿病；同型半胱氨酸；糖化血红蛋白
The correlationship between of plasma GHbA1C and Hcy levels in patients with 2 type diabetes
Wang Jiaping MengXiaobo QinWenjing Song Huaifang Mei Yan
(Department of Clinical Laboratory, Donghai County People′s Hospital,Donghai,Jiangsu222300)
【Abstract】 Objective: To explorethe correlationship between of plasma GHbA1C and Hcy levels in patients with 2 type diabetes. Methods: plasma GHbA1C(with enzymatic ) Hcy(with Biochemistry)levels were measured in 61 patients with 2 type diabetes and 35 controls. Results:plasma GHbA1C、Hcy levels were significantly higher in the patients than those in controls（p<0.01）.plasma GHbA1C levels were significantly positively correlated withHcy(r=0.5912,p<0.01).Conclusions:Detection of plasma GHbA1C and Hcy levels was useful for assessment of therapeutic efficacy and was of important vlinical values in patients with type 2 diabetes.
【Key words】 Type 2 diabetes glycosytated haemoglobin homocystein(hcy)
2型糖尿病严重威胁人类健康，其高患病率、以及所导致的大小血管并发症已引起全世界普遍关注。糖尿病患者的心血管疾病罹患率及其所致死亡率较非糖尿病人群高2～4倍，70％2型DM患者死于心血管疾病，心血管疾病是糖尿病重要的并发症和合并症，而糖尿病被认为是冠心病的等危症的主要诱因。GHbA1C水平对于糖尿病患者的病情控制是否良好是一个十分有用的检测指标。文献证实【1.2】，血浆高同型半胱氨酸（homocysteine，hcy)为心脑血管病的一个危险因素。本文对2型糖尿病患者血浆GHbA1C水平与Hcy水平的相关性进行分析，结果如下：
1 资料和方法
1.1 临床一般资料（1）患者组：61例（男45例、女16例），年龄（42-68）岁，平均年龄62.1岁，均为本院2009年内分泌科门诊及住院经临床明确诊断的2型糖尿病患者并严格排除1型糖尿病、6个月以内服用过B族维生素和叶酸、严重的肝脏疾病、肾功能不全、吸毒和酗酒史、妊娠试验阳性，并且无合并胃肠道、肝、神经、血液系统等严重的全身性疾病的患者。（2）正常对照组：35例（男25例、女10例），年龄（40-62）岁，平均年龄58.6岁，均为本院体检中心经体检合格的健康人，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，肝、肾功能试验正常，无糖尿病史。
1.2 测定方法
（1）糖化血红蛋白测定方法:K2EDTA真空采血管采集静脉血2 ml摇匀，取全血20 μl于250 μl溶血剂混匀，室温下孵育15~20 min，期间轻轻混匀数次，制成充分溶血标本待测定。在Roche MODULAR PPI全自动生化分析仪上,直接酶法单通道直接测定样本中HbA1c百分比，试剂盒、质控品及校正品均由北京九强生物技术有限公司提供。(2)血浆Hcy测定方法：空腹于肘静脉采血3～5ml注入肝素抗凝管中，充分混匀，2h内以3000r/min离心10min分离血浆，置-80℃冻存。在Roche MODULAR PPI全自动生化分析仪上,采用两点速率法测定Hcy,检测试剂盒由北京九强公司提供。
1.3 统计学处理 所测数据均用SPSS11.0软件统计分析，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，相关分析采用直线回归。
2 结果
2.1 正常对照组和患者组血浆GHbA1C和Hcy含量测定结果见表1.
表1 正常对照组和患者组血浆GHbA1C和Hcy含量水平测定结果
Δp<0.01 (与正常对照组比较)
2.2 2型糖尿病患者血浆GHbA1C和Hcy水平进行相关性分析：结果呈显著正相关（r=0.5912 p<0.01）。
3 讨论
2型糖尿病（DM2）是胰岛素抵抗增加及胰岛B细胞损伤加重所致。目前认为，这两个因素是心血管疾病发生的主要原因。胰岛素抵抗造成的一系列糖脂代谢紊乱直接导致动脉粥样硬化的发生，同时高胰岛素血症促进动脉壁脂质的合成和摄取，阻止胆固醇的清除以及促进动脉壁平滑肌细胞的增殖，也加剧动脉粥样硬化。糖化血红蛋白（GHbA1c）是血红蛋白生成后与糖类物质经非酶化而结合形成的，其合成过程较缓慢、相对不可逆转，持续于红细胞的120d生命期。合成速度与红细胞所处的环境中的糖浓度成正比。因此，全血中糖化血红蛋白占血红蛋白的百分含量反映了1～4个月的平均血糖水平，但以1~2个月为最佳反应时间，是健康人群中糖尿病普查和糖尿病患者在较长时间内的血糖控制水平的良好指标【3】。糖化血红蛋白的增高对人体的影响是多方面的，它可改变红细胞对氧的亲和力，使组织与细胞缺氧，加速心脑血管并发症的形成。若眼睛内的晶体被糖化，可引发白内障，也可引起肾小球基底膜增厚，诱发糖尿病肾病，还可以引起血脂和血黏度增高，是心脑血管病发生的重要因素。
由2型糖尿病人的代谢异常导致的高浓度Hcy血证是动脉粥样硬化和血栓形成等心脑血管病的独立危险因素【4】。高水平的Hcy通过产生超氧化物及过氧化物导致动脉内皮细胞的持续损伤，引起动脉平滑肌细胞的持续增生，促进参与血管炎症及动脉粥样硬化形成因子的表达和激活，使已形成的动脉粥样硬化斑块更易受损，最终阻塞血流通路【5】。2型糖尿病患者动脉壁上的脂蛋白更容易被氧化修饰，Hcy可通过氧化应激系统影响内皮功能，促进低密度脂蛋白系统修饰，加重动脉粥样硬化病变，Hcy还可使血管内皮暴露于糖基化终末产物并与糖基化终末产物有协同作用，对内皮细胞产生直接的细胞毒作用【6】。高Hcy效应还可表现为血管壁构建和血液凝固系统的多种效应，Hcy使血小板存活期缩短，促进血小板凝聚和粘附性，同时增加凝血因子Ⅴ、X的活性，抑制组织纤溶酶及抗血栓形成因子Ⅲ、Ⅶ的活性【7】。Hcy其它效应还包括损伤性增殖、降低内皮衍生舒张因子的生物利用度、干预多种转录及信号转录、低密度脂蛋白氧化、减少内皮依赖性的血管舒张。因此，测定2型糖尿病患者血浆Hcy对预测患者大血管病变的发生有重要意义。本文检测结果表明：2型糖尿病患者血浆中Hcy水平非常显著地高于正常人组（p<0.01）,经临床治疗使升高的Hcy水平降至正常，从而对预防2型糖尿病并发症的发生有重要的临床价值【8】。
本文对2型糖尿病患者血浆GHbA1C水平与Hcy水平进行相关分析，结果呈显著正相关（r=0.5912 p<0.01）。因此笔者认为检测2型糖尿病患者血浆GHbA1C水平与Hcy水平的变化对了解病情、观察疗效和预后判断均有十分重要的临床价值。
参考文献
［1］蒋灵霓.血清同型半胱氨酸水平与脑血管疾病的关系[J].国际检验医学杂志，2009,30（12）：1147-1149
［2］王加平，孟晓波.2型糖尿病患者治疗前后血浆Hcy和血清脂联素水平的变化及相关性研究[J].国际检验医学杂志,2011,32(3):405-406.
［3］ 尹伯元,李龙,顾文涛主编.临床特种检验医学[M].天津,天津科学技术出版社,2005:158-159.
［4］王军，姜建东.同型半胱氨酸与脑梗死.神经病学与神经康复学杂志，2005,2（3）:172-173
［5］Guthikonda S,Haynes WG.Homocysteine as a novel risk factor for alheroscleriosis[J].Curropin Cardiol,1999,14(4):283-291
［6］Okada E,Oida K,Tada H,et al.Hyperhomocysteinemia is a risk factor for coronary arteriosclerosis in Japanese patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care,1999,2:484.
［7］Wood D.Established and emerging cardiovascular risk factors[J] .AM Heart J,2001,141(2 suppl):49~56.
［8］武惠萍,李越. 糖尿病人血清中同型半胱氨酸水平的分析[J].实用医技杂志，2008,15(28):3880-3881
【关键词】 2型糖尿病；同型半胱氨酸；糖化血红蛋白
The correlationship between of plasma GHbA1C and Hcy levels in patients with 2 type diabetes
Wang Jiaping MengXiaobo QinWenjing Song Huaifang Mei Yan
(Department of Clinical Laboratory, Donghai County People′s Hospital,Donghai,Jiangsu222300)
【Abstract】 Objective: To explorethe correlationship between of plasma GHbA1C and Hcy levels in patients with 2 type diabetes. Methods: plasma GHbA1C(with enzymatic ) Hcy(with Biochemistry)levels were measured in 61 patients with 2 type diabetes and 35 controls. Results:plasma GHbA1C、Hcy levels were significantly higher in the patients than those in controls（p<0.01）.plasma GHbA1C levels were significantly positively correlated withHcy(r=0.5912,p<0.01).Conclusions:Detection of plasma GHbA1C and Hcy levels was useful for assessment of therapeutic efficacy and was of important vlinical values in patients with type 2 diabetes.
【Key words】 Type 2 diabetes glycosytated haemoglobin homocystein(hcy)
2型糖尿病严重威胁人类健康，其高患病率、以及所导致的大小血管并发症已引起全世界普遍关注。糖尿病患者的心血管疾病罹患率及其所致死亡率较非糖尿病人群高2～4倍，70％2型DM患者死于心血管疾病，心血管疾病是糖尿病重要的并发症和合并症，而糖尿病被认为是冠心病的等危症的主要诱因。GHbA1C水平对于糖尿病患者的病情控制是否良好是一个十分有用的检测指标。文献证实【1.2】，血浆高同型半胱氨酸（homocysteine，hcy)为心脑血管病的一个危险因素。本文对2型糖尿病患者血浆GHbA1C水平与Hcy水平的相关性进行分析，结果如下：
1 资料和方法
1.1 临床一般资料（1）患者组：61例（男45例、女16例），年龄（42-68）岁，平均年龄62.1岁，均为本院2009年内分泌科门诊及住院经临床明确诊断的2型糖尿病患者并严格排除1型糖尿病、6个月以内服用过B族维生素和叶酸、严重的肝脏疾病、肾功能不全、吸毒和酗酒史、妊娠试验阳性，并且无合并胃肠道、肝、神经、血液系统等严重的全身性疾病的患者。（2）正常对照组：35例（男25例、女10例），年龄（40-62）岁，平均年龄58.6岁，均为本院体检中心经体检合格的健康人，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，肝、肾功能试验正常，无糖尿病史。
1.2 测定方法
（1）糖化血红蛋白测定方法:K2EDTA真空采血管采集静脉血2 ml摇匀，取全血20 μl于250 μl溶血剂混匀，室温下孵育15~20 min，期间轻轻混匀数次，制成充分溶血标本待测定。在Roche MODULAR PPI全自动生化分析仪上,直接酶法单通道直接测定样本中HbA1c百分比，试剂盒、质控品及校正品均由北京九强生物技术有限公司提供。(2)血浆Hcy测定方法：空腹于肘静脉采血3～5ml注入肝素抗凝管中，充分混匀，2h内以3000r/min离心10min分离血浆，置-80℃冻存。在Roche MODULAR PPI全自动生化分析仪上,采用两点速率法测定Hcy,检测试剂盒由北京九强公司提供。
1.3 统计学处理 所测数据均用SPSS11.0软件统计分析，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，相关分析采用直线回归。
2 结果
2.1 正常对照组和患者组血浆GHbA1C和Hcy含量测定结果见表1.
表1 正常对照组和患者组血浆GHbA1C和Hcy含量水平测定结果
Δp<0.01 (与正常对照组比较)
2.2 2型糖尿病患者血浆GHbA1C和Hcy水平进行相关性分析：结果呈显著正相关（r=0.5912 p<0.01）。
3 讨论
2型糖尿病（DM2）是胰岛素抵抗增加及胰岛B细胞损伤加重所致。目前认为，这两个因素是心血管疾病发生的主要原因。胰岛素抵抗造成的一系列糖脂代谢紊乱直接导致动脉粥样硬化的发生，同时高胰岛素血症促进动脉壁脂质的合成和摄取，阻止胆固醇的清除以及促进动脉壁平滑肌细胞的增殖，也加剧动脉粥样硬化。糖化血红蛋白（GHbA1c）是血红蛋白生成后与糖类物质经非酶化而结合形成的，其合成过程较缓慢、相对不可逆转，持续于红细胞的120d生命期。合成速度与红细胞所处的环境中的糖浓度成正比。因此，全血中糖化血红蛋白占血红蛋白的百分含量反映了1～4个月的平均血糖水平，但以1~2个月为最佳反应时间，是健康人群中糖尿病普查和糖尿病患者在较长时间内的血糖控制水平的良好指标【3】。糖化血红蛋白的增高对人体的影响是多方面的，它可改变红细胞对氧的亲和力，使组织与细胞缺氧，加速心脑血管并发症的形成。若眼睛内的晶体被糖化，可引发白内障，也可引起肾小球基底膜增厚，诱发糖尿病肾病，还可以引起血脂和血黏度增高，是心脑血管病发生的重要因素。
由2型糖尿病人的代谢异常导致的高浓度Hcy血证是动脉粥样硬化和血栓形成等心脑血管病的独立危险因素【4】。高水平的Hcy通过产生超氧化物及过氧化物导致动脉内皮细胞的持续损伤，引起动脉平滑肌细胞的持续增生，促进参与血管炎症及动脉粥样硬化形成因子的表达和激活，使已形成的动脉粥样硬化斑块更易受损，最终阻塞血流通路【5】。2型糖尿病患者动脉壁上的脂蛋白更容易被氧化修饰，Hcy可通过氧化应激系统影响内皮功能，促进低密度脂蛋白系统修饰，加重动脉粥样硬化病变，Hcy还可使血管内皮暴露于糖基化终末产物并与糖基化终末产物有协同作用，对内皮细胞产生直接的细胞毒作用【6】。高Hcy效应还可表现为血管壁构建和血液凝固系统的多种效应，Hcy使血小板存活期缩短，促进血小板凝聚和粘附性，同时增加凝血因子Ⅴ、X的活性，抑制组织纤溶酶及抗血栓形成因子Ⅲ、Ⅶ的活性【7】。Hcy其它效应还包括损伤性增殖、降低内皮衍生舒张因子的生物利用度、干预多种转录及信号转录、低密度脂蛋白氧化、减少内皮依赖性的血管舒张。因此，测定2型糖尿病患者血浆Hcy对预测患者大血管病变的发生有重要意义。本文检测结果表明：2型糖尿病患者血浆中Hcy水平非常显著地高于正常人组（p<0.01）,经临床治疗使升高的Hcy水平降至正常，从而对预防2型糖尿病并发症的发生有重要的临床价值【8】。
本文对2型糖尿病患者血浆GHbA1C水平与Hcy水平进行相关分析，结果呈显著正相关（r=0.5912 p<0.01）。因此笔者认为检测2型糖尿病患者血浆GHbA1C水平与Hcy水平的变化对了解病情、观察疗效和预后判断均有十分重要的临床价值。
参考文献
［1］蒋灵霓.血清同型半胱氨酸水平与脑血管疾病的关系[J].国际检验医学杂志，2009,30（12）：1147-1149
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［5］Guthikonda S,Haynes WG.Homocysteine as a novel risk factor for alheroscleriosis[J].Curropin Cardiol,1999,14(4):283-291
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［8］武惠萍,李越. 糖尿病人血清中同型半胱氨酸水平的分析[J].实用医技杂志，2008,15(28):3880-3881