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摘要：目的：探讨药物预处理后对耐氯米芬性多囊卵巢综合征不孕症的疗效观察。
方法：将 40例耐氯米芬性多囊卵巢综合征不孕症患者随机分为二组：A组，接受达英-35和盐酸二甲双胍预处理3个周期后，再用来曲唑片促排卵；B组，单用来曲唑片促排卵治疗。现对比分析二组的疗效观察。
结果：治疗后A组的临床症状与B组比较，下降明显，差异具有统计学有意义（P<0.05）；A组中LH、T、LH/FSH、FIN、FBG、HOMA-IR、BMI与B组比较下降明显，在统计学中P<0.05有意义；A组排卵率及妊娠率高于B组（P<0.05）。
结论：达英-35和盐酸二甲双胍预处理3个周期后再用来曲唑片促排卵，可使耐氯米芬性多囊卵巢综合征不孕症患者的临床症状和性激素指标及胰岛素抵抗显著改善，从而提高促排卵率和妊娠率。
关键词：多囊卵巢综合征 耐氯米芬 预处理
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.10.006
Efficacy of pharmacological preconditioning after clomiphene-resistant polycystic ovarian syndrome and infertility
Li Qin Jiang Aifang Ding WenGang
Abstract：Objective：After investigate the drug clomiphene resistant pretreatment of efficacy of infertility polycystic ovary syndrome.
Methods：40 patients with clomiphene-resistant polycystic ovarian syndrome and infertility were randomly divided into two groups：group A，accepted Diane-35 and metformin hydrochloride pretreatment three cycles，then letrozole tablets ovulation；group B，single letrozole tablets ovulation induction.Comparison of Efficacy now the two groups.
Result：A group of clinical symptoms after treatment compared with group B，decreased significantly，the difference was statistically significant （P <0.05）；A group of LH，T，LH / FSH，FIN，FBG，HOMA-IR，BMI and group B Compare decreased significantly，P in statistics <0.05 meaningful；A group of ovulation rate and pregnancy rate higher than group B （P <0.05）.
Conclusion：Metformin Pretreatment three cycles after Diane-35 and hydrochloric letrozole tablets ovulation，can clomiphene-resistant polycystic ovarian syndrome and infertility patients significantly improved clinical symptoms and hormone and insulin resistance index，thereby increasing ovulation and pregnancy rates.
Keywords：Polycystic ovary syndrome Clomiphene-resistant Pretreatment
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）10-0006-02
多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，简名PCOS）是一种具有雄激素增高、胰岛素抵抗、卵泡正常发育受限为特点的，具有多种病因、多样性临床特征的内分泌及代谢性疾病，主要表现为月经紊乱、痤疮、多毛、无排卵、不孕和肥胖等，是女性内分泌最常见疾病[1]。氯米芬（CC）是至今治疗PCOS不孕症的首选促排卵药物，实验证明CC第一次促排卵率可较高，最高达70%-80%，但继续应用6个周期后排卵率可下降20～30%，累计妊娠率降低30%-40%，约30%的患者表现黄素化未破裂卵泡综合症，且有20%-25% PCOS不孕症患者行CC促排卵时连用3个周期，且每次递增的药物剂量，出现卵泡无反应或无成熟卵泡形成即称CC抵抗[2]，CC抵抗的确切原因至今不清楚。本研究旨在药物预处理后对耐氯米芬性多囊卵巢综合征不孕症的疗效观察。
1 资料与方法
1.1 一般资料。2008年1月至2012年12月收治耐氯米芬性多囊卵巢综合征不孕症患者40例，随机分为二组：年龄、不孕年限、临床特点等差别均无统计学意义（P>0.05）见表1。
1.2 纳入标准：①2003年国际协作组PCOS国际诊断标准[3]；②《妇产科学》不孕症诊断标准；③耐氯米芬标准：经过氯米芬连续治疗至少3个周期，且每月递增，第三个周期氯米芬剂量达150mg/d，卵巢仍无反应或无优势卵泡形成。 1.3 排除标准：①有达英-35、二甲双胍、来曲唑使用禁忌症；②近三个月内口服或注射对性激素分泌有影响的药物，肝肾功能异常；③因输卵管因素而引起的不孕，或各项辅助检查证明子宫内膜因素而导致的不孕；④丈夫精液检查异常，或有女性妇科急性炎症性疾病。
1.4 服药方法。每位患者在首次治疗前均了解各自的治疗方法并在知情同意书上签定。A组：第一个周期在月经的第3天开始服用达英-35，每晚1片，连服21天，停药后等待月经来潮，第二个周期仍然从月经第3天开始服下一个疗程，共3个周期。为了减少胃肠道反应的发生，提高患者依从性，嘱患者可250mg tid 起始给药，若无胃肠道不适，1周后剂量可增加至500mg tid共3个周期后，自第4个月的第3天始服用来曲唑片2.5mg/d促排卵，持续5天；B组：经期的第3-7天始单用来曲唑2.5mg/d促排卵治疗。
1.5 观察指标。
1.5.1 临床表现的指标和生化改变的指标：①临床表现的指标：记录月经紊乱的情况，多毛即按照F-G的评分标准：以WHO通过的F-G评分标志多毛的分布情况和病情的程度[4]标准≥7分为多毛，皮肤痤疮、体重指数（Body mass index，BMI）即BMI=体重/身高2、促排卵成功率、受孕率和流产率；②生化变化的指标：所用的患者于月经的第2-4天测定清晨口服血相关指标，如性激素的变化：促黄体素生成素、血清促卵泡刺激素、LH/FSH、睾酮等的变化情况；对葡萄糖代谢的变化，包含空腹血糖（FBG）、稳态模型胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR），化学发光类方法检验血浆中空服胰岛素（Fasting insulin，FINS）水平。
1.5.2 安全性：按时期随访，患者用药治疗后皆安全。
1.6 统计方法。本实行用SPSS17.0软件统计分析，衡量标准材料以X±S表示，选用t查验，计数材料的X2检验对比，在统计学中P<0.05有意义。
2 结果
经治疗后A组的月经紊乱、多毛、痤疮与B组比较改善明显，在统计学中P<0.05有意义，见表2；通过治疗后A组中LH、T、LH/FSH、FIN、FBG、HOMA-IR、BMI的数值变化与B组相比较，下降明显，在统计学中P<0.05有意义，见表3，4；A、B二组排卵率分别为89.1%（41/46）、61.4%（27/44），妊娠率分别为50.0%（11/22）、33.3%（6/18），A组排卵率及妊娠率高于B组（P<0.05）；二组流产率对比变化不显著，在统计学中P>0.05无意义，见表5。
3 讨论
多囊卵巢综合征是女性常见的内分泌紊乱性疾病，伴有生殖功能异常和代谢方面的紊乱，以排卵障碍、高雄激素血症及胰岛素抵抗等为主要特点，从而影响了患者终生的身心健康。根据病人年龄的不同阶段、是否有生育要求而制定不同的治疗措施，强调相关治疗方案的个体化。对于不要求生育的患者，远期治疗目旳是控制高雄激素的症状，改善胰岛素抵抗，防止Ⅱ型糖尿病的发生，保护子宫内膜，防止子宫内膜癌，心血管疾病的发生[5]；近期治疗的目的是调节月经周期，使月经周期恢复正常，同时，改善多毛和痤疮的身体症状，控制体重，防止疾病的进一步发展；对于有生育要求患者的治疗目的是在控制病情的临床症状及防止病情发展的基本上，促使无排卵的患者抵达排卵及时得到正常妊娠。
达英-35是一种口服避孕药，其孕激素具有较强的生物活性，可以明显抑制雄激素的产生，并且抑制促黄体生成素（LH ）的分泌进而降低卵巢来源的雄激素分泌，有效阻止睾酮（T）、LH 之间的恶性循环，使外周靶器官对雄激素的影响明显降低，从而改善了雄激素的相关症状，如痤疮、多毛等，此外，达英-35中的高孕激素有利于抗雌激素作用，保护子宫内膜，使子宫内膜癌的风险降低。二甲双胍使肝糖原异生减少，促进糖无氧酵解使外周组织对葡萄糖的摄取和利用增加，从而改善糖代谢及胰岛素抵抗，并且使卵巢和肾上腺P450c17a的活性引起的高胰岛素血症降低，使卵巢局部和肾上腺的雄激素合成和释放减少，同时纠正垂体LH的不正常分泌，降低高LH刺激卵巢雄激素的合成，改善了下丘脑垂体轴对促排卵药物的敏感性，使促排卵药物促排卵的成功率明显提高。二甲双胍能加强避孕药的治疗作用，和达英-35联合治疗后血LH、T及胰岛素水平明显降低，纠正PCOS内分泌和代谢紊乱，提高了排卵和妊娠率。
达英-35和二甲双胍预处理的目的：①调整月经周期，有利于卵泡同步化发育。PCOS患者的月经周期由于无排卵往往是延迟或是闭经的，使用达英35后，月经可以在停药后如期来潮，很快进入促排卵周期，并有利于卵泡同步化发育。曾用研究者认为对于那些无月经来潮的患者、达英-35无禁忌PCOS患者，只要B超显示内膜厚度≤5mm即可给予达英-35口服。②利用达英-35和二甲双胍联合治疗后，可以显著降低雄激素水平，同时抑制LH分泌及合成，改善内分泌环境，增强了对胰岛素和促排卵药物的敏感性。
来曲唑片（LE）是一种非类固醇类促排卵药物、拥有较强抑制芳香化酶的作用，可以使芳香化酶98%以上的活性被中止，因此，雌激素水平明显降低，下丘脑-垂体不能形成一个负反馈抑制，导致内源性促性腺激素的分泌增加，大量的促卵泡激素作用于卵巢有助于卵泡发育和排卵；由于雄激素转变为雌激素受阻，从而导致雄激素短暂性大量聚积在卵巢内，促卵泡素（FSH）受体基因进而获得很好的表达，使卵泡对FSH的敏感度得以提高。雄激素可促使卵巢局部胰岛素样生长因子-1 较好的体现，也可促使与卵泡发育相关的自分泌和旁分泌因子较好的体现，这些细胞因子使卵泡生长的微环境得到明显的改善，加强FSH的作用促使卵泡较好的生长，从而使卵巢对激素的敏感性增加[7，8]。由于来曲唑不与雌激素竞争受体，并且其半衰期为45小时左右、在体内清除迅速、生物利用率几乎为100%，在体内无蓄积或大量的代谢物堆积现象，停药后雌激素水平恢复快，卵泡长大后使雌激素和抑制素浓度增加，两者共同作用下可以引起正常的负反馈作用，阻止了FSH的过量分泌，避免了多卵泡排卵和卵巢过度刺激综合症的风险，使子宫内膜较好的生长，有益于胚胎的植入与继续生长[9，10]。它是一种最近应用到临床中的新一代的促排卵类药物，但在促排卵应用方面是适应症以外用药，用药前要向患者讲明。 总之，炔雌醇环丙孕酮片和盐酸二甲双胍预处理3个周期后再用来曲唑片促排卵，可能使耐氯米芬性多囊卵巢综合征不孕症患者的临床症状、性激素指标及胰岛素抵抗显著改善，从而提高促排卵率和妊娠率。
参考文献
[1]张秋实，李春梅.二甲双胍联合妈富隆治疗多囊卵巢综合征临床观察[J].中国医疗前沿，2011，6（3）：47-48
[2]常秀峰，张建平.来曲唑促卵泡研究进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2009，28（1）：20-23
[3]中华人民共和国卫生行业标准.多囊卵巢综合征诊断[M].中华妇产科杂志，2012，47（1）：74-75
[4]Cheung AP.Ultrasound andmenstrual history in predicting endometrial hyperplasia in polyeystic ovary syndrome[J].Obstet Gynecel，2001，98（10）：325—331
[5]郁琦.多囊卵巢综合症诊治标准专家共识[J].中国实用妇科与产科杂志，2007，（6）：474
[6]杨文英.二甲双胍联合早相胰岛素促泌剂的理论基础及临床证据，中国糖尿病杂志，2012（11）：877-879
[7]Requena A，Herrero J，Landeras J，et al.Use of letrozole in assisted reproduction：a systematic review and meta-analysis[J].Human Reprod Update，2008，14（6）：571-582
[8]罗丽兰，黄荷凤.不孕不育[M].北京：人民卫生出版社，2009：259-279
[9]Badawy A，Abdel Aal I，Abulatta M.Clomiphene citrate or letrozole for ovulation inductionin women with polycystic ovarian syndrome：a prospective randomized trial[J].Fertil Steril，2009，92（3）：849-852
[10]Montville CP，Khabbaz M，Aubuchon M，et al.Luteal support with intravaginal progesterone increases clinical pregnancy rates in women with polycystic ovary syndrome using letrozole for ovulation induction [J].Fertil Steril，2010，94（2）：678-683
方法：将 40例耐氯米芬性多囊卵巢综合征不孕症患者随机分为二组：A组，接受达英-35和盐酸二甲双胍预处理3个周期后，再用来曲唑片促排卵；B组，单用来曲唑片促排卵治疗。现对比分析二组的疗效观察。
结果：治疗后A组的临床症状与B组比较，下降明显，差异具有统计学有意义（P<0.05）；A组中LH、T、LH/FSH、FIN、FBG、HOMA-IR、BMI与B组比较下降明显，在统计学中P<0.05有意义；A组排卵率及妊娠率高于B组（P<0.05）。
结论：达英-35和盐酸二甲双胍预处理3个周期后再用来曲唑片促排卵，可使耐氯米芬性多囊卵巢综合征不孕症患者的临床症状和性激素指标及胰岛素抵抗显著改善，从而提高促排卵率和妊娠率。
关键词：多囊卵巢综合征 耐氯米芬 预处理
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.10.006
Efficacy of pharmacological preconditioning after clomiphene-resistant polycystic ovarian syndrome and infertility
Li Qin Jiang Aifang Ding WenGang
Abstract：Objective：After investigate the drug clomiphene resistant pretreatment of efficacy of infertility polycystic ovary syndrome.
Methods：40 patients with clomiphene-resistant polycystic ovarian syndrome and infertility were randomly divided into two groups：group A，accepted Diane-35 and metformin hydrochloride pretreatment three cycles，then letrozole tablets ovulation；group B，single letrozole tablets ovulation induction.Comparison of Efficacy now the two groups.
Result：A group of clinical symptoms after treatment compared with group B，decreased significantly，the difference was statistically significant （P <0.05）；A group of LH，T，LH / FSH，FIN，FBG，HOMA-IR，BMI and group B Compare decreased significantly，P in statistics <0.05 meaningful；A group of ovulation rate and pregnancy rate higher than group B （P <0.05）.
Conclusion：Metformin Pretreatment three cycles after Diane-35 and hydrochloric letrozole tablets ovulation，can clomiphene-resistant polycystic ovarian syndrome and infertility patients significantly improved clinical symptoms and hormone and insulin resistance index，thereby increasing ovulation and pregnancy rates.
Keywords：Polycystic ovary syndrome Clomiphene-resistant Pretreatment
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）10-0006-02
多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，简名PCOS）是一种具有雄激素增高、胰岛素抵抗、卵泡正常发育受限为特点的，具有多种病因、多样性临床特征的内分泌及代谢性疾病，主要表现为月经紊乱、痤疮、多毛、无排卵、不孕和肥胖等，是女性内分泌最常见疾病[1]。氯米芬（CC）是至今治疗PCOS不孕症的首选促排卵药物，实验证明CC第一次促排卵率可较高，最高达70%-80%，但继续应用6个周期后排卵率可下降20～30%，累计妊娠率降低30%-40%，约30%的患者表现黄素化未破裂卵泡综合症，且有20%-25% PCOS不孕症患者行CC促排卵时连用3个周期，且每次递增的药物剂量，出现卵泡无反应或无成熟卵泡形成即称CC抵抗[2]，CC抵抗的确切原因至今不清楚。本研究旨在药物预处理后对耐氯米芬性多囊卵巢综合征不孕症的疗效观察。
1 资料与方法
1.1 一般资料。2008年1月至2012年12月收治耐氯米芬性多囊卵巢综合征不孕症患者40例，随机分为二组：年龄、不孕年限、临床特点等差别均无统计学意义（P>0.05）见表1。
1.2 纳入标准：①2003年国际协作组PCOS国际诊断标准[3]；②《妇产科学》不孕症诊断标准；③耐氯米芬标准：经过氯米芬连续治疗至少3个周期，且每月递增，第三个周期氯米芬剂量达150mg/d，卵巢仍无反应或无优势卵泡形成。 1.3 排除标准：①有达英-35、二甲双胍、来曲唑使用禁忌症；②近三个月内口服或注射对性激素分泌有影响的药物，肝肾功能异常；③因输卵管因素而引起的不孕，或各项辅助检查证明子宫内膜因素而导致的不孕；④丈夫精液检查异常，或有女性妇科急性炎症性疾病。
1.4 服药方法。每位患者在首次治疗前均了解各自的治疗方法并在知情同意书上签定。A组：第一个周期在月经的第3天开始服用达英-35，每晚1片，连服21天，停药后等待月经来潮，第二个周期仍然从月经第3天开始服下一个疗程，共3个周期。为了减少胃肠道反应的发生，提高患者依从性，嘱患者可250mg tid 起始给药，若无胃肠道不适，1周后剂量可增加至500mg tid共3个周期后，自第4个月的第3天始服用来曲唑片2.5mg/d促排卵，持续5天；B组：经期的第3-7天始单用来曲唑2.5mg/d促排卵治疗。
1.5 观察指标。
1.5.1 临床表现的指标和生化改变的指标：①临床表现的指标：记录月经紊乱的情况，多毛即按照F-G的评分标准：以WHO通过的F-G评分标志多毛的分布情况和病情的程度[4]标准≥7分为多毛，皮肤痤疮、体重指数（Body mass index，BMI）即BMI=体重/身高2、促排卵成功率、受孕率和流产率；②生化变化的指标：所用的患者于月经的第2-4天测定清晨口服血相关指标，如性激素的变化：促黄体素生成素、血清促卵泡刺激素、LH/FSH、睾酮等的变化情况；对葡萄糖代谢的变化，包含空腹血糖（FBG）、稳态模型胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR），化学发光类方法检验血浆中空服胰岛素（Fasting insulin，FINS）水平。
1.5.2 安全性：按时期随访，患者用药治疗后皆安全。
1.6 统计方法。本实行用SPSS17.0软件统计分析，衡量标准材料以X±S表示，选用t查验，计数材料的X2检验对比，在统计学中P<0.05有意义。
2 结果
经治疗后A组的月经紊乱、多毛、痤疮与B组比较改善明显，在统计学中P<0.05有意义，见表2；通过治疗后A组中LH、T、LH/FSH、FIN、FBG、HOMA-IR、BMI的数值变化与B组相比较，下降明显，在统计学中P<0.05有意义，见表3，4；A、B二组排卵率分别为89.1%（41/46）、61.4%（27/44），妊娠率分别为50.0%（11/22）、33.3%（6/18），A组排卵率及妊娠率高于B组（P<0.05）；二组流产率对比变化不显著，在统计学中P>0.05无意义，见表5。
3 讨论
多囊卵巢综合征是女性常见的内分泌紊乱性疾病，伴有生殖功能异常和代谢方面的紊乱，以排卵障碍、高雄激素血症及胰岛素抵抗等为主要特点，从而影响了患者终生的身心健康。根据病人年龄的不同阶段、是否有生育要求而制定不同的治疗措施，强调相关治疗方案的个体化。对于不要求生育的患者，远期治疗目旳是控制高雄激素的症状，改善胰岛素抵抗，防止Ⅱ型糖尿病的发生，保护子宫内膜，防止子宫内膜癌，心血管疾病的发生[5]；近期治疗的目的是调节月经周期，使月经周期恢复正常，同时，改善多毛和痤疮的身体症状，控制体重，防止疾病的进一步发展；对于有生育要求患者的治疗目的是在控制病情的临床症状及防止病情发展的基本上，促使无排卵的患者抵达排卵及时得到正常妊娠。
达英-35是一种口服避孕药，其孕激素具有较强的生物活性，可以明显抑制雄激素的产生，并且抑制促黄体生成素（LH ）的分泌进而降低卵巢来源的雄激素分泌，有效阻止睾酮（T）、LH 之间的恶性循环，使外周靶器官对雄激素的影响明显降低，从而改善了雄激素的相关症状，如痤疮、多毛等，此外，达英-35中的高孕激素有利于抗雌激素作用，保护子宫内膜，使子宫内膜癌的风险降低。二甲双胍使肝糖原异生减少，促进糖无氧酵解使外周组织对葡萄糖的摄取和利用增加，从而改善糖代谢及胰岛素抵抗，并且使卵巢和肾上腺P450c17a的活性引起的高胰岛素血症降低，使卵巢局部和肾上腺的雄激素合成和释放减少，同时纠正垂体LH的不正常分泌，降低高LH刺激卵巢雄激素的合成，改善了下丘脑垂体轴对促排卵药物的敏感性，使促排卵药物促排卵的成功率明显提高。二甲双胍能加强避孕药的治疗作用，和达英-35联合治疗后血LH、T及胰岛素水平明显降低，纠正PCOS内分泌和代谢紊乱，提高了排卵和妊娠率。
达英-35和二甲双胍预处理的目的：①调整月经周期，有利于卵泡同步化发育。PCOS患者的月经周期由于无排卵往往是延迟或是闭经的，使用达英35后，月经可以在停药后如期来潮，很快进入促排卵周期，并有利于卵泡同步化发育。曾用研究者认为对于那些无月经来潮的患者、达英-35无禁忌PCOS患者，只要B超显示内膜厚度≤5mm即可给予达英-35口服。②利用达英-35和二甲双胍联合治疗后，可以显著降低雄激素水平，同时抑制LH分泌及合成，改善内分泌环境，增强了对胰岛素和促排卵药物的敏感性。
来曲唑片（LE）是一种非类固醇类促排卵药物、拥有较强抑制芳香化酶的作用，可以使芳香化酶98%以上的活性被中止，因此，雌激素水平明显降低，下丘脑-垂体不能形成一个负反馈抑制，导致内源性促性腺激素的分泌增加，大量的促卵泡激素作用于卵巢有助于卵泡发育和排卵；由于雄激素转变为雌激素受阻，从而导致雄激素短暂性大量聚积在卵巢内，促卵泡素（FSH）受体基因进而获得很好的表达，使卵泡对FSH的敏感度得以提高。雄激素可促使卵巢局部胰岛素样生长因子-1 较好的体现，也可促使与卵泡发育相关的自分泌和旁分泌因子较好的体现，这些细胞因子使卵泡生长的微环境得到明显的改善，加强FSH的作用促使卵泡较好的生长，从而使卵巢对激素的敏感性增加[7，8]。由于来曲唑不与雌激素竞争受体，并且其半衰期为45小时左右、在体内清除迅速、生物利用率几乎为100%，在体内无蓄积或大量的代谢物堆积现象，停药后雌激素水平恢复快，卵泡长大后使雌激素和抑制素浓度增加，两者共同作用下可以引起正常的负反馈作用，阻止了FSH的过量分泌，避免了多卵泡排卵和卵巢过度刺激综合症的风险，使子宫内膜较好的生长，有益于胚胎的植入与继续生长[9，10]。它是一种最近应用到临床中的新一代的促排卵类药物，但在促排卵应用方面是适应症以外用药，用药前要向患者讲明。 总之，炔雌醇环丙孕酮片和盐酸二甲双胍预处理3个周期后再用来曲唑片促排卵，可能使耐氯米芬性多囊卵巢综合征不孕症患者的临床症状、性激素指标及胰岛素抵抗显著改善，从而提高促排卵率和妊娠率。
参考文献
[1]张秋实，李春梅.二甲双胍联合妈富隆治疗多囊卵巢综合征临床观察[J].中国医疗前沿，2011，6（3）：47-48
[2]常秀峰，张建平.来曲唑促卵泡研究进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2009，28（1）：20-23
[3]中华人民共和国卫生行业标准.多囊卵巢综合征诊断[M].中华妇产科杂志，2012，47（1）：74-75
[4]Cheung AP.Ultrasound andmenstrual history in predicting endometrial hyperplasia in polyeystic ovary syndrome[J].Obstet Gynecel，2001，98（10）：325—331
[5]郁琦.多囊卵巢综合症诊治标准专家共识[J].中国实用妇科与产科杂志，2007，（6）：474
[6]杨文英.二甲双胍联合早相胰岛素促泌剂的理论基础及临床证据，中国糖尿病杂志，2012（11）：877-879
[7]Requena A，Herrero J，Landeras J，et al.Use of letrozole in assisted reproduction：a systematic review and meta-analysis[J].Human Reprod Update，2008，14（6）：571-582
[8]罗丽兰，黄荷凤.不孕不育[M].北京：人民卫生出版社，2009：259-279
[9]Badawy A，Abdel Aal I，Abulatta M.Clomiphene citrate or letrozole for ovulation inductionin women with polycystic ovarian syndrome：a prospective randomized trial[J].Fertil Steril，2009，92（3）：849-852
[10]Montville CP，Khabbaz M，Aubuchon M，et al.Luteal support with intravaginal progesterone increases clinical pregnancy rates in women with polycystic ovary syndrome using letrozole for ovulation induction [J].Fertil Steril，2010，94（2）：678-683