论文部分内容阅读
中图分类号：R978.7
文献标识码： A
文章编号： 1672-3783(2009)-02-0033-02
【摘 要】 目的 观察阿德福韦酯治疗伴有病毒复制的乙型肝炎并肝硬化患者的临床疗效及停药后病情反复的治疗对策。方法 阿德福韦酯10mg，每日一次口服，连续用一年以上，观察治疗前后临床症状、肝功生化指标、病毒学改变及停药后复发情况。结果 36例中口服阿德福韦酯12个月后，26例（72.2％）肝功能明显好转，丙氨酸氨基转移酶降至正常，胆红素下降，白蛋白升高；4例（11.1％）腹水消退，肝硬化活动得以控制，病情稳定；24例（66.7％）HBV-DNA定量＜103cp/ml。停药后3～6个月16例（44.4％）相继出现肝功能异常和HBV—DNA升高，12例（33.3％）再次口服阿德福韦酯有效。结论 乙肝、肝硬化早期患者伴有明显病毒复制时，口服阿德福韦酯可抑制病毒复制，改善肝功能，阻止病情发展，提高生活质量；停药过早可致复发，再次口服仍有效。
【关键词】 肝硬变 病毒复制 阿德福韦酯
阿德福韦酯对于肝功能代偿良好病毒复制活跃的慢性乙肝患者具有较好的疗效已得到肯定。而临床上常见的伴有病毒复制的肝硬化患者，如未采取积极的抗病毒治疗，常在短时间内发展为失代偿期肝硬化、肝功能衰竭或肝癌的发生，如能在严密观察下给予抗病毒治疗，对于延缓病情发展，稳定病情，至关重要。本研究收集2001～2008年本院门诊及住院患者肝功能异常的肝硬化36例，应用阿德福韦酯的临床观察疗效报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 患者36例，男28例，女8例，男：女＝3.5：1；年龄最小者26岁，最大者56岁，平均41岁；病程最短者5年6个月，最长者15年。
1.2 诊断标准 根据临床表现、实验室肝功能化验、腹部B超，诊断为慢性乙型肝炎、肝硬化，诊断标准符合2000年病毒性肝炎、肝硬化诊断标准Child-Pugh分级，A级12例，B级15例，C级9例。
1.3 入选标准 ①肝功能、丙氨酸氨基转移酶反复异常半年以上80～400U；②HBsAg(+);③HBV-DNA定量检测＞103cp/mL；④伴有轻度黄疸，低蛋白血症，脾亢，少量腹水。
1.4 排除原则 ①重度黄疸、肝性脑病、肝肾综合征；②血小板＜40×109/L；③白细胞＜3.0×109/L。
1.5 治疗方法 36例患者口服阿德福韦酯10mg，（名正，江苏正大天晴药业）每日一次，连续用一年以上，可同时联合应用保肝及对症治疗，不用降酶，退黄药物。
1.6 观察指标 ①肝功能化验每月复查一次，半年后每3个月复查一次；②HBV-DNA每3个月一次；③腹部B超每3个月一次；④观察临床症状、体征。
1.7 停药情况 停药标准口服阿德福韦酯3年后肝功能恢复正常，HBV-DNA＜103cp/mL，并且稳定半年以上者，可在严密观察下停口服阿德福韦酯。
2 结果
36例经阿德福韦酯治疗1年以上，其中26例（72.2％）肝功能明显好转，丙氨酸氨基转移酶恢复正常，胆红素下降，血清白蛋白升高，肝炎、肝硬化活动得到控制，病情稳定；4例腹水消退；24例（66.7％）HBVDNA定量＜103cp/mL；其中有16例（44.4％）在停药2～6个月内相继出现肝功能异常和HBV-DNA升高，给予加强保肝同时再次加口服阿德福韦酯仍有效，病情得到控制；停药后有3例患者死亡：1例死于上消化道出血，1例死于肝肾综合征，1例死于肝功能衰竭。见表1，表2。
3 讨论
乙肝病毒持续性感染是慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌和肝功能衰竭的重要原因。据流行病学调查，我国约1.2亿人为慢性乙型肝炎病毒感染者，慢性乙肝患者约2000万人。平均每年有4％～9.5％的患者可发展成为失代偿期肝硬化，又有1％～5％可发展成肝细胞癌，年病死率为4％～10％。在慢性乙肝、肝硬化、肝癌、肝功能衰竭的病情进展过程中，积极的抗病毒治疗，阻止病情发展，至关重要。经临床证实，阿德福韦酯是国内外公认有效的抗病毒药物，尤其是对伴有病毒复制活跃的慢性乙型肝炎疗效肯定。
而对于肝硬化伴有病毒复制者，传统的治疗多为保肝和防治并发症，抗病毒治疗得不到重视。但肝硬化伴肝炎活动的患者为数众多，且病情发展快，如不能及时遏制病情发展，短时间即可发展成肝硬化失代偿期或肝癌、肝功能衰竭危机生命。因此，近年来国内外专家推荐口服抗病毒药物阿德福韦酯用于伴有肝炎活动的肝硬化患者。
36例患者经阿德福韦酯抗病毒治疗1年后，临床症状得到改善，72.2％患者肝功能明显好转，丙氨酸氨基转移酶恢复正常，胆红素下降，白蛋白升高，HBV-DNA定量病毒数数量明显减少，肝炎、肝硬化活动得到稳定。提示阿德福韦酯治疗肝炎、肝硬化有效。研究证实阿德福韦酯通过竞争性抑制HBV-DNA聚合酶及参与新的HBV-DNA链合成以终止新链合成。从而，迅速显著地抑制HBV-DNA复制，HBV-DNA浓度下降，肝脏炎症减轻，肝功能恢复，组织学改善，阻止肝纤维化发展[1]。
本组36例的治疗效果已证实阿德福韦酯治疗肝炎、肝硬化临床有效。阿德福韦酯的抗病毒作用显著抑制病毒复制，肝细胞的变性坏死减轻，肝微循环得以改善，肝血流量和营养物质增加，使肝纤维化逆转[2]。因此，对肝硬化早期疗效好，已证实在乙肝肝硬化早期抗病毒治疗是必要的。16例在停口服阿德福韦酯2～6个月内相继出现肝功能异常和HBV-DNA升高，再次加口服阿德福韦酯和积极保肝治疗有效。提示阿德福韦酯口服1年疗程不够，有报道口服阿德福韦酯疗程最长可达5年，至于停药时机尚需根据患者的病情综合考虑。停药后有3例患者死亡，1例死于上消化道大出血，1例死于肝肾综合征，这可能与疾病进入终末期，药物无法逆转，与阿德福韦酯无关。另外1例死于肝功能衰竭，可能由于突然停药后HBV-DNA复制加速，大量HBsAg积聚在肝细胞内，导致肝细胞致敏坏死。
乙型肝炎、肝硬化临床常见，患者为数众多，选择合适的适应证至关重要。肝功能反复异常，病毒数量多，肝硬化早期，肝功能A、B级，在保肝治疗同时，加口服抗病毒药物阿德福韦酯，对阻止肝硬化进入失代偿期，逆转肝硬化是有益的，也是非常必要的。
参考文献
［1］ 姚光粥，王宝恩，崔振宇，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的长期疗效［J］.中华肝脏病学杂志，1997，7：80-83.
［2］ 曾维雄，郭树华，张大志，等.拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化的疗效观察［J］.中华肝脏病学杂志，2003，（3）：176-178.
文献标识码： A
文章编号： 1672-3783(2009)-02-0033-02
【摘 要】 目的 观察阿德福韦酯治疗伴有病毒复制的乙型肝炎并肝硬化患者的临床疗效及停药后病情反复的治疗对策。方法 阿德福韦酯10mg，每日一次口服，连续用一年以上，观察治疗前后临床症状、肝功生化指标、病毒学改变及停药后复发情况。结果 36例中口服阿德福韦酯12个月后，26例（72.2％）肝功能明显好转，丙氨酸氨基转移酶降至正常，胆红素下降，白蛋白升高；4例（11.1％）腹水消退，肝硬化活动得以控制，病情稳定；24例（66.7％）HBV-DNA定量＜103cp/ml。停药后3～6个月16例（44.4％）相继出现肝功能异常和HBV—DNA升高，12例（33.3％）再次口服阿德福韦酯有效。结论 乙肝、肝硬化早期患者伴有明显病毒复制时，口服阿德福韦酯可抑制病毒复制，改善肝功能，阻止病情发展，提高生活质量；停药过早可致复发，再次口服仍有效。
【关键词】 肝硬变 病毒复制 阿德福韦酯
阿德福韦酯对于肝功能代偿良好病毒复制活跃的慢性乙肝患者具有较好的疗效已得到肯定。而临床上常见的伴有病毒复制的肝硬化患者，如未采取积极的抗病毒治疗，常在短时间内发展为失代偿期肝硬化、肝功能衰竭或肝癌的发生，如能在严密观察下给予抗病毒治疗，对于延缓病情发展，稳定病情，至关重要。本研究收集2001～2008年本院门诊及住院患者肝功能异常的肝硬化36例，应用阿德福韦酯的临床观察疗效报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 患者36例，男28例，女8例，男：女＝3.5：1；年龄最小者26岁，最大者56岁，平均41岁；病程最短者5年6个月，最长者15年。
1.2 诊断标准 根据临床表现、实验室肝功能化验、腹部B超，诊断为慢性乙型肝炎、肝硬化，诊断标准符合2000年病毒性肝炎、肝硬化诊断标准Child-Pugh分级，A级12例，B级15例，C级9例。
1.3 入选标准 ①肝功能、丙氨酸氨基转移酶反复异常半年以上80～400U；②HBsAg(+);③HBV-DNA定量检测＞103cp/mL；④伴有轻度黄疸，低蛋白血症，脾亢，少量腹水。
1.4 排除原则 ①重度黄疸、肝性脑病、肝肾综合征；②血小板＜40×109/L；③白细胞＜3.0×109/L。
1.5 治疗方法 36例患者口服阿德福韦酯10mg，（名正，江苏正大天晴药业）每日一次，连续用一年以上，可同时联合应用保肝及对症治疗，不用降酶，退黄药物。
1.6 观察指标 ①肝功能化验每月复查一次，半年后每3个月复查一次；②HBV-DNA每3个月一次；③腹部B超每3个月一次；④观察临床症状、体征。
1.7 停药情况 停药标准口服阿德福韦酯3年后肝功能恢复正常，HBV-DNA＜103cp/mL，并且稳定半年以上者，可在严密观察下停口服阿德福韦酯。
2 结果
36例经阿德福韦酯治疗1年以上，其中26例（72.2％）肝功能明显好转，丙氨酸氨基转移酶恢复正常，胆红素下降，血清白蛋白升高，肝炎、肝硬化活动得到控制，病情稳定；4例腹水消退；24例（66.7％）HBVDNA定量＜103cp/mL；其中有16例（44.4％）在停药2～6个月内相继出现肝功能异常和HBV-DNA升高，给予加强保肝同时再次加口服阿德福韦酯仍有效，病情得到控制；停药后有3例患者死亡：1例死于上消化道出血，1例死于肝肾综合征，1例死于肝功能衰竭。见表1，表2。
3 讨论
乙肝病毒持续性感染是慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌和肝功能衰竭的重要原因。据流行病学调查，我国约1.2亿人为慢性乙型肝炎病毒感染者，慢性乙肝患者约2000万人。平均每年有4％～9.5％的患者可发展成为失代偿期肝硬化，又有1％～5％可发展成肝细胞癌，年病死率为4％～10％。在慢性乙肝、肝硬化、肝癌、肝功能衰竭的病情进展过程中，积极的抗病毒治疗，阻止病情发展，至关重要。经临床证实，阿德福韦酯是国内外公认有效的抗病毒药物，尤其是对伴有病毒复制活跃的慢性乙型肝炎疗效肯定。
而对于肝硬化伴有病毒复制者，传统的治疗多为保肝和防治并发症，抗病毒治疗得不到重视。但肝硬化伴肝炎活动的患者为数众多，且病情发展快，如不能及时遏制病情发展，短时间即可发展成肝硬化失代偿期或肝癌、肝功能衰竭危机生命。因此，近年来国内外专家推荐口服抗病毒药物阿德福韦酯用于伴有肝炎活动的肝硬化患者。
36例患者经阿德福韦酯抗病毒治疗1年后，临床症状得到改善，72.2％患者肝功能明显好转，丙氨酸氨基转移酶恢复正常，胆红素下降，白蛋白升高，HBV-DNA定量病毒数数量明显减少，肝炎、肝硬化活动得到稳定。提示阿德福韦酯治疗肝炎、肝硬化有效。研究证实阿德福韦酯通过竞争性抑制HBV-DNA聚合酶及参与新的HBV-DNA链合成以终止新链合成。从而，迅速显著地抑制HBV-DNA复制，HBV-DNA浓度下降，肝脏炎症减轻，肝功能恢复，组织学改善，阻止肝纤维化发展[1]。
本组36例的治疗效果已证实阿德福韦酯治疗肝炎、肝硬化临床有效。阿德福韦酯的抗病毒作用显著抑制病毒复制，肝细胞的变性坏死减轻，肝微循环得以改善，肝血流量和营养物质增加，使肝纤维化逆转[2]。因此，对肝硬化早期疗效好，已证实在乙肝肝硬化早期抗病毒治疗是必要的。16例在停口服阿德福韦酯2～6个月内相继出现肝功能异常和HBV-DNA升高，再次加口服阿德福韦酯和积极保肝治疗有效。提示阿德福韦酯口服1年疗程不够，有报道口服阿德福韦酯疗程最长可达5年，至于停药时机尚需根据患者的病情综合考虑。停药后有3例患者死亡，1例死于上消化道大出血，1例死于肝肾综合征，这可能与疾病进入终末期，药物无法逆转，与阿德福韦酯无关。另外1例死于肝功能衰竭，可能由于突然停药后HBV-DNA复制加速，大量HBsAg积聚在肝细胞内，导致肝细胞致敏坏死。
乙型肝炎、肝硬化临床常见，患者为数众多，选择合适的适应证至关重要。肝功能反复异常，病毒数量多，肝硬化早期，肝功能A、B级，在保肝治疗同时，加口服抗病毒药物阿德福韦酯，对阻止肝硬化进入失代偿期，逆转肝硬化是有益的，也是非常必要的。
参考文献
［1］ 姚光粥，王宝恩，崔振宇，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的长期疗效［J］.中华肝脏病学杂志，1997，7：80-83.
［2］ 曾维雄，郭树华，张大志，等.拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化的疗效观察［J］.中华肝脏病学杂志，2003，（3）：176-178.