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[摘要]：目的 探讨氟康唑治疗复发性霉菌性阴道炎的疗效。方法 将168例复发性霉菌性阴道炎平均分为观察组与对照组，每组各84例，对照组患者采用5%碳酸氢钠冲洗阴道后给予达克宁栓塞治疗，观察组在对照组基础上给予氟康唑顿服或阴道给药，对比疗效、复发及不良反应情况。结果 观察组治愈50例（59.5）、显效23例（27.4）、有效11例（13.1）及无效0例（0.0）；对照组治愈32例（38.1）、显效25例（29.8）、有效18例（21.4）及无效9例（10.7），观察组疗效显著优于对照组，P <0.05，观察组与对照组复发率分别为（1.2% vs11.9%），p<0.05，两组患者均未出现皮肤过敏不良反应，观察组与对照组胃肠道反应发生率为（7.1% vs 1.2%），P >0.05。结论 氟康唑顿服或阴道栓塞联合达克宁栓塞阴道深处及5%碳酸氢钠溶液冲洗阴道治疗有效率高，安全，值得应用。
[关键词] 氟康唑；复发性霉菌性阴道炎；疗效
霉菌性阴道炎是妇科的常见疾病之一，以育龄期妇女为主要人群，幼女较为少见[1]。报道[2]显示霉菌性阴道炎中约有40%-50%的比例将出现复发性感染。复发性霉菌性阴道炎以霉菌性阴道炎治疗后临床症状消失、经真菌学检查后再次出现相关临床症状，且真菌学阳性，一年复发4次以上称为复发性霉菌性阴道炎[3]。目前对霉菌性阴道炎的治疗仍旧以药物治疗为主，国内学者于洋[4]的一篇纳入了18篇关于复发性霉菌性阴道炎治疗的Meta分析结果显示，抗真菌药物联合达克宁栓给药与达克宁栓给药的疗效比较有统计学差异OR = 5. 54，95% CI （ 2. 49，12. 30） ，P<0. 0001，而不良反应比较无统计学差异OR=1. 93，95% CI （ 0. 58，6. 42 ） ，P = 0. 28。本文回顾性分析了我站采用氟康唑顿服联合达克宁栓及碳酸氢钠冲洗阴道治疗复发性霉菌性阴道炎获得的满意效果，现报道如下。
1 一般资料与方法
1.1 一般资料 将我站于2010年1月至2013年12月收治的168例复发性霉菌性阴道炎患者作为研究对象，所有患者随机分为观察组及对照组，每组各84例。对照组患者中年龄20-56岁，平均年龄31.9±8.9岁，病程7-24个月，平均病程11.6±3.7个月，年复发次数4-8次，中位复发次数6次，观察组患者中22-54岁，平均年龄31.3±8.2岁，病程7个月-26个月，平均病程11.9±4.1个月，年复发次数4-8次，中位复发次数6次。两组患者在年龄、病程及复发次数相比较无统计学差异，P >0.05。具有可比性。
1.2 复发性霉菌性阴道炎的诊断标准 霉菌性阴道炎诊断：妇女主诉有外阴瘙痒症，白带增多且呈现水状或豆腐渣状，阴道黏膜充血。经白带涂片发现有芽孢或假菌丝，进行随访复查后以白带涂片未发现芽孢及假菌丝为霉菌性阴道炎诊断标准。复发性霉菌性阴道炎诊断标准：经治疗后常有复发，复发时间间隔为1周-3个月，复发次数为4-8次/年[3]。
1.3 治疗方法 对照组：妇女于月经干净后第3d采用5%碳酸氢钠溶液500ml冲洗阴道，将阴道内分泌物冲洗干净后，将达克宁栓塞进妇女阴道深处，每晚使用1次，联用7d。观察组：上述治疗方法与对照组一致，后分别与治疗的第1d、4d及第7d晚顿服或阴道局部给予氟康唑 150mg，连续使用3个月。
1.4 观察指标 疗效判定 采用国家卫生部新药临床研究指导原则关于女性阴道炎疗效判断标准[5] ① 治愈：外阴及阴道瘙痒感消失，分泌物转为正常，停药3个月经周期后未出现复发；② 显效：外阴及阴道的瘙痒感症状明显减轻，分泌物正常；③ 有效：阴道分泌物检查提示正常，但存在其他临床症状，或其它临床症状出现消失或减轻；④ 无效：经治疗后检查结果及症状未出现变化或恶化。不良反应观察：经上述治疗后是否出现过敏、恶心及呕吐等皮肤或消化道不良反应。
1.5 统计学处理 数据处理采用spss 17.0统计学软件，计数资料采用连续校正卡方检验或fisher精确概率法，以P <0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效比较 观察组的疗效情况显著优于对照组，复发率显著低于对照组，p<0.01。详见表1。
2.2 不良反应观察 两组患者均未出现皮肤过敏不良反应情况，观察组患者中有6例出现恶心、嘔吐、腹痛等胃肠道反应，对照组1例出现恶心症状，两组比较χ2=2.385，P =0.122。
3 讨论
研究[6]发现白假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、近光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌均为引发霉菌性阴道炎的主要病菌。霉菌性阴道炎极易引发复发，其复发与多方面的因素相关，如：再次感染、性伴侣、环境、菌株的耐药性、变迁及广谱抗生素的应用等[7]。当妇女身体抵抗力下降或阴道内的糖原增多、pH值下降念珠菌大量的繁殖将引发炎症症状，进而引发外阴瘙痒、灼痛等症状，严重的患者将出现异常性疼痛、坐立不安，且办法尿频、性交痛、白带异常增多、浓稠等症状。严重降低了妇女的生活质量及幸福指数。
目前对复发性霉菌性阴道炎的治疗仍旧以药物治疗为主，常用的给药方式有口服给药及阴道局部用药。口服药物目前临床上应用较多的有曲康唑、氟康唑，两者均为广谱性抗真菌药物，作用机理为抑制细胞色素P540酶的合成，造成麦角固醇合成障碍，促使细菌细胞壁受损发挥抗真菌效果。口服给药虽然持续时间久、复发率较阴道局部给药低，但所引发的不良反应较阴道局部给药要中，因而笔者认为对复发性霉菌性阴道炎给药方式应兼顾不良反应少、复发率低进行综合性考虑，充分使得药物发挥抗菌作用的同时、减少复发率并控制不良反应情况。
本文的研究发现，采用碳酸氢钠溶液阴道冲洗后，利用氟康唑顿服及达克宁栓塞阴道，妇女治疗的治愈率显著高于单独采用碳酸氢钠溶液及达克宁栓塞阴道的治疗方案，P <0.05，而两组的胃肠道不良反应相比较无明显统计学差异，P >0.05。表明达克宁栓联合氟康唑顿服在治疗复发性霉菌性阴道炎效果良好，且无明显的不良反应，是一种安全有效的治疗方法。达克宁栓属于一种广谱性抗真菌药物，其对于念珠菌具有良好的抗菌性作用，对于部分的革兰氏阳性菌亦可发挥抗菌作用，其通过抑制真菌细胞膜而发挥良好的抗菌效果，使用后无明显的不适感，可迅速缓解瘙痒症状，但缺点在于无法改变阴道内环境，患者使用后容易出现复发，本文中采用达克宁栓联合碳酸氢钠冲洗阴道及外阴治疗后复发率为11.9%，与陈玉婵报道接近[8]。碳酸氢钠属于一种碱性药物，可有效破坏真菌的生长环境，并改变阴道内的ph值，在对复发性霉菌性阴道炎治疗时通过停经3d后连续冲洗，保持阴道内ph值在正常水平，联合药物治疗可获得更好效果。而氟康唑属于咪唑类抗真菌药物，其通过抑制真菌细胞增殖的麦角甾醇合成酶，破坏真菌细胞壁的完整性，从而发挥良好的抗真菌作用，经由口服后吸收率高达90%，空腹服药物后1-2h在血液中将达到峰值浓度。
参考文献
[1] 程琼，叶元康，童晓文.伊曲康唑治疗复发性外阴阴道念珠菌病 38 例临床观察[J].中国真菌学杂志，2009，4（ 3） ： 177.
[2] Rosa M. Weekly fluconazole therapy for recurrent vulvovaginal candidiasis： a systematic review and meta - analysis[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2012，5 （7） ： 28.
[3] 邱巍峰，肖建欣，李文霞.复发性假丝酵母菌病阴道炎患者影响因素分析[J].河北医药，2012，34 （7） ： 32.
[4] 于洋，徐红.口服与阴道使用抗真菌药治疗复发性霉菌性阴道炎疗效的 Meta 分析[J]. 中国妇幼保健，2013，28（18）：3034-3038.
[5] 刘松山，韩瑚，杨仁旭.基于中药新药临床研究指导原则的ITP临床评价思路[J].中国新药杂志，2011，20（3）：204-205.
[6] 邓杰，靖虹，高成英.复发性外阴阴道假丝酵母菌病的致病菌及药敏分析[J].中国全科医学，2008，11 （ 5） ：55.
[7] 乐杰.妇产科学[M].第 6 版˙北京： 人民卫生出版社，2003： 259.
[8] 陈玉婵，杜燕红. 2 种治疗方法用于顽固性霉菌性阴道炎的疗效观察[J].当代护士，2012，20（7）：44-45.
[关键词] 氟康唑；复发性霉菌性阴道炎；疗效
霉菌性阴道炎是妇科的常见疾病之一，以育龄期妇女为主要人群，幼女较为少见[1]。报道[2]显示霉菌性阴道炎中约有40%-50%的比例将出现复发性感染。复发性霉菌性阴道炎以霉菌性阴道炎治疗后临床症状消失、经真菌学检查后再次出现相关临床症状，且真菌学阳性，一年复发4次以上称为复发性霉菌性阴道炎[3]。目前对霉菌性阴道炎的治疗仍旧以药物治疗为主，国内学者于洋[4]的一篇纳入了18篇关于复发性霉菌性阴道炎治疗的Meta分析结果显示，抗真菌药物联合达克宁栓给药与达克宁栓给药的疗效比较有统计学差异OR = 5. 54，95% CI （ 2. 49，12. 30） ，P<0. 0001，而不良反应比较无统计学差异OR=1. 93，95% CI （ 0. 58，6. 42 ） ，P = 0. 28。本文回顾性分析了我站采用氟康唑顿服联合达克宁栓及碳酸氢钠冲洗阴道治疗复发性霉菌性阴道炎获得的满意效果，现报道如下。
1 一般资料与方法
1.1 一般资料 将我站于2010年1月至2013年12月收治的168例复发性霉菌性阴道炎患者作为研究对象，所有患者随机分为观察组及对照组，每组各84例。对照组患者中年龄20-56岁，平均年龄31.9±8.9岁，病程7-24个月，平均病程11.6±3.7个月，年复发次数4-8次，中位复发次数6次，观察组患者中22-54岁，平均年龄31.3±8.2岁，病程7个月-26个月，平均病程11.9±4.1个月，年复发次数4-8次，中位复发次数6次。两组患者在年龄、病程及复发次数相比较无统计学差异，P >0.05。具有可比性。
1.2 复发性霉菌性阴道炎的诊断标准 霉菌性阴道炎诊断：妇女主诉有外阴瘙痒症，白带增多且呈现水状或豆腐渣状，阴道黏膜充血。经白带涂片发现有芽孢或假菌丝，进行随访复查后以白带涂片未发现芽孢及假菌丝为霉菌性阴道炎诊断标准。复发性霉菌性阴道炎诊断标准：经治疗后常有复发，复发时间间隔为1周-3个月，复发次数为4-8次/年[3]。
1.3 治疗方法 对照组：妇女于月经干净后第3d采用5%碳酸氢钠溶液500ml冲洗阴道，将阴道内分泌物冲洗干净后，将达克宁栓塞进妇女阴道深处，每晚使用1次，联用7d。观察组：上述治疗方法与对照组一致，后分别与治疗的第1d、4d及第7d晚顿服或阴道局部给予氟康唑 150mg，连续使用3个月。
1.4 观察指标 疗效判定 采用国家卫生部新药临床研究指导原则关于女性阴道炎疗效判断标准[5] ① 治愈：外阴及阴道瘙痒感消失，分泌物转为正常，停药3个月经周期后未出现复发；② 显效：外阴及阴道的瘙痒感症状明显减轻，分泌物正常；③ 有效：阴道分泌物检查提示正常，但存在其他临床症状，或其它临床症状出现消失或减轻；④ 无效：经治疗后检查结果及症状未出现变化或恶化。不良反应观察：经上述治疗后是否出现过敏、恶心及呕吐等皮肤或消化道不良反应。
1.5 统计学处理 数据处理采用spss 17.0统计学软件，计数资料采用连续校正卡方检验或fisher精确概率法，以P <0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效比较 观察组的疗效情况显著优于对照组，复发率显著低于对照组，p<0.01。详见表1。
2.2 不良反应观察 两组患者均未出现皮肤过敏不良反应情况，观察组患者中有6例出现恶心、嘔吐、腹痛等胃肠道反应，对照组1例出现恶心症状，两组比较χ2=2.385，P =0.122。
3 讨论
研究[6]发现白假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、近光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌均为引发霉菌性阴道炎的主要病菌。霉菌性阴道炎极易引发复发，其复发与多方面的因素相关，如：再次感染、性伴侣、环境、菌株的耐药性、变迁及广谱抗生素的应用等[7]。当妇女身体抵抗力下降或阴道内的糖原增多、pH值下降念珠菌大量的繁殖将引发炎症症状，进而引发外阴瘙痒、灼痛等症状，严重的患者将出现异常性疼痛、坐立不安，且办法尿频、性交痛、白带异常增多、浓稠等症状。严重降低了妇女的生活质量及幸福指数。
目前对复发性霉菌性阴道炎的治疗仍旧以药物治疗为主，常用的给药方式有口服给药及阴道局部用药。口服药物目前临床上应用较多的有曲康唑、氟康唑，两者均为广谱性抗真菌药物，作用机理为抑制细胞色素P540酶的合成，造成麦角固醇合成障碍，促使细菌细胞壁受损发挥抗真菌效果。口服给药虽然持续时间久、复发率较阴道局部给药低，但所引发的不良反应较阴道局部给药要中，因而笔者认为对复发性霉菌性阴道炎给药方式应兼顾不良反应少、复发率低进行综合性考虑，充分使得药物发挥抗菌作用的同时、减少复发率并控制不良反应情况。
本文的研究发现，采用碳酸氢钠溶液阴道冲洗后，利用氟康唑顿服及达克宁栓塞阴道，妇女治疗的治愈率显著高于单独采用碳酸氢钠溶液及达克宁栓塞阴道的治疗方案，P <0.05，而两组的胃肠道不良反应相比较无明显统计学差异，P >0.05。表明达克宁栓联合氟康唑顿服在治疗复发性霉菌性阴道炎效果良好，且无明显的不良反应，是一种安全有效的治疗方法。达克宁栓属于一种广谱性抗真菌药物，其对于念珠菌具有良好的抗菌性作用，对于部分的革兰氏阳性菌亦可发挥抗菌作用，其通过抑制真菌细胞膜而发挥良好的抗菌效果，使用后无明显的不适感，可迅速缓解瘙痒症状，但缺点在于无法改变阴道内环境，患者使用后容易出现复发，本文中采用达克宁栓联合碳酸氢钠冲洗阴道及外阴治疗后复发率为11.9%，与陈玉婵报道接近[8]。碳酸氢钠属于一种碱性药物，可有效破坏真菌的生长环境，并改变阴道内的ph值，在对复发性霉菌性阴道炎治疗时通过停经3d后连续冲洗，保持阴道内ph值在正常水平，联合药物治疗可获得更好效果。而氟康唑属于咪唑类抗真菌药物，其通过抑制真菌细胞增殖的麦角甾醇合成酶，破坏真菌细胞壁的完整性，从而发挥良好的抗真菌作用，经由口服后吸收率高达90%，空腹服药物后1-2h在血液中将达到峰值浓度。
参考文献
[1] 程琼，叶元康，童晓文.伊曲康唑治疗复发性外阴阴道念珠菌病 38 例临床观察[J].中国真菌学杂志，2009，4（ 3） ： 177.
[2] Rosa M. Weekly fluconazole therapy for recurrent vulvovaginal candidiasis： a systematic review and meta - analysis[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2012，5 （7） ： 28.
[3] 邱巍峰，肖建欣，李文霞.复发性假丝酵母菌病阴道炎患者影响因素分析[J].河北医药，2012，34 （7） ： 32.
[4] 于洋，徐红.口服与阴道使用抗真菌药治疗复发性霉菌性阴道炎疗效的 Meta 分析[J]. 中国妇幼保健，2013，28（18）：3034-3038.
[5] 刘松山，韩瑚，杨仁旭.基于中药新药临床研究指导原则的ITP临床评价思路[J].中国新药杂志，2011，20（3）：204-205.
[6] 邓杰，靖虹，高成英.复发性外阴阴道假丝酵母菌病的致病菌及药敏分析[J].中国全科医学，2008，11 （ 5） ：55.
[7] 乐杰.妇产科学[M].第 6 版˙北京： 人民卫生出版社，2003： 259.
[8] 陈玉婵，杜燕红. 2 种治疗方法用于顽固性霉菌性阴道炎的疗效观察[J].当代护士，2012，20（7）：44-45.