【摘 要】
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毒性病理学是临床前安全性评价工作中最基本的环节之一,是整个药物安全性评价工作中极为重要的判断依据.毒性病理学质量保证是GLP实验室QAU的重要工作之一,本文结合本单位实际,对毒性病理学的质量保证要点进行了探讨.从大体剖检,到病理制片(组织固定、取材、脱水、包埋、切片、染色),到病理诊断(如有需要则进行同行评议),出具病理报告,均是病理检查的关键,均是质量保证关注的重点,任何一步都会影响病理结果,直
【机 构】
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毒性病理学是临床前安全性评价工作中最基本的环节之一,是整个药物安全性评价工作中极为重要的判断依据.毒性病理学质量保证是GLP实验室QAU的重要工作之一,本文结合本单位实际,对毒性病理学的质量保证要点进行了探讨.从大体剖检,到病理制片(组织固定、取材、脱水、包埋、切片、染色),到病理诊断(如有需要则进行同行评议),出具病理报告,均是病理检查的关键,均是质量保证关注的重点,任何一步都会影响病理结果,直至影响相关供试品的安全性评价结论.
其他文献
研发生产药品过程中,所涉及到的药用包材和辅料是药品不可分割的重要组成部分,与药品的质量安全息息相关.在2015年8月颁布《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发[2015)44号)之前,中国传统的药品审评架构和机制对于药品、药用辅料、药包材的审评和监管是分而治之的,这样虽是不同行业间管理架构清晰,但是就符合现行趋势的全面评估和监控药品质量而言,确实存在很大漏洞和问题,不乏有"毒胶囊"
目的：毒理学试验的试验类型众多,使用动物数量多,试验持续时间长,试验过程复杂,产生数据种类多、数量大.其中又主要包括供试品的管理如供试品的接收、配制、发放和回收以及归档,实验动物的管理,动物房的操作如给药、体重、摄食量和临床观察,解剖室的操作如脏器收集、脏器重量、大体观察,临床病理学检查,组织病理学检查.所有这些数据在传统的采集过程中会产生大量的手写纸质表格数据,不同类型表格之间也可能产生手写数据
心电图在临床前药物安全性评价上发挥着重要作用.随着毒理学和安全药理学研究中心电图检查方法的不断更新,从传统的麻醉动物或将动物保定的采集方式到自由活动状态下的采集方式,心电图采集的方法在不断优化.由于实验动物对试验操作的敏感性,使用清醒动物采集的心电图,其心率可能会显著高于动物正常生理状态下的心率,从而可能掩盖药物的引起的变化,导致数据可信度下降.因此,对于心电图采集,如何避免因非药物因素引起的数据
目的：观察注射用右旋雷贝拉唑钠对妊娠大鼠、胚胎及胎仔发育的影响.方法:SD受孕大鼠,随机分6组,分别为溶媒对照组、供试品低(4mg/kg)、中(12mg/kg)、高(40mg/kg)和阳性对照组(注射用环磷酰胺,7mg/kg),每组≥20只.阳性对照组于妊娠第11?13天肌肉注射环磷酰胺,每天1次,连续3天,阴性对照组和供试品各剂量组于妊娠第6?15天静脉注射给药,每天1次,连续10天.每天观察1
目的：观察注射用右旋雷贝拉唑钠Beagle犬重复给药4周可能引起的临床不良反应,同时伴随毒代动力学实验.方法：Beagle犬,雌雄各半,分别为溶媒对照组、供试品低2mg/kg、中6mg/kg和高20mg/kg,5只/性别/组,每天注射给药1次,连续给药4周,恢复4周.每天进行一般体征观察;每周1次体重测定;给药前(2次)、给药期末及恢复期末,分别进行体温、尿常规、心电图、血液学、血清生化学检检测;
目的：观察注射用右旋雷贝拉唑钠大鼠重复给药4周可能引起的临床不良反应,同时伴随毒代动力学实验.方法：SD大鼠,雌雄各半,分别为溶媒对照组、供试品低4mg/kg、中12mg/kg和高40mg/kg,25只/性别/组,其中10只/性别/组用于毒代研究,每天尾静脉注射给药1次,连续给药4周,恢复4周.每天进行一般体征观察,每周1次体重和摄食量测定,于给药期末(10只/性别/组)和恢复期末(5只/性别/组
生殖毒试验作为一类相对特殊的试验,它具有操作复杂、时间不固定、数据之间逻辑性强的特点.QA的检查除应完成常规关键阶段(动物分组、给药、给药制剂配制、给药制剂分析)的检查外,还应针对不同阶段生殖毒试验特点设定检查阶段,检查关键点的设定通常考虑为操作复杂、易出错的阶段,对一些常规的、出错频率相对较低的阶段可考虑纳入过程检查中进行.
质量保证部(Quality Assurance Unit)是药物非临床研究机构(Good Laboratory Practice,GLP)的重要组成部门,随着GLP规范的不断完善、质量要求的不断提升,QA的培养受到更多的关注和重视.没有相关知识结构和专业理论知识,不懂GLP法规和QA工作流程,缺乏基本的操作技能知识,QA就不能对试验过程起到良好的监督职责,更无法对检查工作提出合理的建议和意见.因此
目的：通过Ames试验、小鼠骨髓红细胞微核试验、小鼠精子畸形分析试验综合评价JJY的遗传毒性,为其作为保健品开发提供依据.方法：①Ames试验：选用组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌(TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535),采用平板掺入法,受试物分别用5％聚氧乙烯40氢化蓖麻油(5％RH40)和DMSO为溶媒,设5000.0、2000.0、800.0、320.0、128.0、51.2
目的：建立同时测定大鼠血浆中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱的LC-MS/MS方法.方法：采用25％氨水碱化血浆样品后用乙酸乙酯液液萃取的方法.色谱条件：色谱柱为Waters SunFire C18柱(2.5μm,50mm×3.00mm),乙腈-10mmol/L醋酸铵(氨水调pH=9-10)为流动相,梯度洗脱,流速0.3ml·min-1,柱温20℃.质谱条件：采用电喷雾离子化(E