截短侧耳素(pleuromutilin)是Kavanagh和他的同事在上世纪50年代首次从高等真菌Pleurotus multilus(Fr.)Sacc.和Pleurotus Passecke-rianus Pilat中分离了一种具有抗菌活性的双萜类化合物。截短侧耳素及其衍生物是在核糖体水平上抑制细菌蛋白质的合成,研究表明,截短侧耳素及其衍生物作用于细菌核糖体50S亚基的23SRNA上,结合位点在肽基转移酶(PTC)的V结构域。其三元母核结合于A位点的活性口袋中,而侧链部分覆盖了tRNA与核糖体结合的P位点,通过抑制细菌蛋白质的合成而达到抑菌目的。构效关系研究表明截短侧耳素类衍生物C14位的侧链的羟基是可以改造的。通过对其改造,可以获得新的抗菌药物,增加截短侧耳素的抗菌效果、提高其水溶性和生物利用度。本研究用截短侧耳素与甲磺酰氯反应生成截短侧耳素甲磺酸酯,再与磺嘧啶胺反应,将磺胺嘧啶基团接枝在截短侧耳素侧链上,形成新化合物截短侧耳素磺胺嘧啶衍生物。利用质谱对目标产物进行表征。并研究了截短侧耳素磺胺嘧啶衍生物的溶解性和抑菌活性。结果表明,截短侧耳素磺胺嘧啶衍生物在水中成盐以后可溶,并对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用。