【摘 要】
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含咪唑环的双膦酸盐具有很高的亲骨性，广泛用于治疗肿瘤引起的高钙血症、骨转移和骨质疏松症等方面疾病，如唑来膦酸。我们所研究的2-(1H-1,2,4-三唑.1-基).1-羟基乙烷-1，1-双膦酸(TADP)也是带有含氮五元环的双膦酸，与唑来类双膦酸不同的是其环中含三个氮原子。99Tcm-TADP国内外均未见报道，希望成为较理想的新型骨显像剂。因此，我们决定用99Tcm标记TADP进行骨显像的研究，以期
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含咪唑环的双膦酸盐具有很高的亲骨性，广泛用于治疗肿瘤引起的高钙血症、骨转移和骨质疏松症等方面疾病，如唑来膦酸。我们所研究的2-(1H-1,2,4-三唑.1-基).1-羟基乙烷-1，1-双膦酸(TADP)也是带有含氮五元环的双膦酸，与唑来类双膦酸不同的是其环中含三个氮原子。99Tcm-TADP国内外均未见报道，希望成为较理想的新型骨显像剂。因此，我们决定用99Tcm标记TADP进行骨显像的研究，以期开发新一代优秀的骨显像剂。
以1H-1，2,4-三唑为原料，通过三步反应合成了目标产物TADP。以氯化亚锡为还原剂制备了99Tcm-TADP，并研究了SnCl2.2H2O和TADP的用量以及pH值对99Tcm-TADP放射性化学纯度和标记率的影响。同时，对99Tcm-TADP进行了生物学性质研究，包括药代动力学、血浆蛋白结合率、脂分配系数、小鼠生物分布和兔骨显像等，并与99Tcm-ZL和99Tcm-MDP进行了比较。
目标产物及中间体均通过红外、质谱、元素分析及核磁共振确认结构。在pH为3～7、TADP的用量大于3.0mg和SNCl2·2H2O的用量大于50μg时，室温反应15min即得放射性化学纯度和标记率大于90％的99Tcm-TADP，标记后6h内放化纯保持不变。99Tcm-TADP的血药代动力学方程为C=885.614exp(-3.983t)+36.817exp(-0.142t)，，血浆蛋白结合率为18.54％，在pH7.0和7.4时的分配系数为0.0012和0.0031。小鼠体内生物分布表明，静脉注射后30min时，骨摄取达17.17％ID/g，am骨/肌和am骨/血分别达到61.32和13.21；兔骨显像表明，2h可获得清晰的骨显像图，并且在肾脏内几乎无残留。99Tcmm-TADP的显像效果明显优于99Tcm-ZL，与99Tcm-MDP相当。
99Tcm-TADP稳定性较好，是继唑来类双膦酸之后的又一新型的骨显像剂，值得开发研究。
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