【摘 要】
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第二章二肽基肽酶-4(DPP-4)在青少年特发性脊柱侧弯中的调节作用目的探究二肽基肽酶-4(DPP-4)在青少年特发性脊柱侧凸(AIS)患者的成肌细胞中的生物学功能的影响,并进一步探究
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第二章二肽基肽酶-4(DPP-4)在青少年特发性脊柱侧弯中的调节作用目的探究二肽基肽酶-4(DPP-4)在青少年特发性脊柱侧凸(AIS)患者的成肌细胞中的生物学功能的影响,并进一步探究其在AIS发生中的作用。背景AIS女孩的身高较高且体重指数(BMI)较低,这可能是由于能量稳态异常所致。DPP-4可以通过控制GLP-1失活来直接或间接调节能量稳态,胰岛素分泌和胰岛素敏感性。方法通过ELISA测定54名AIS女孩,24名年龄,性别和弯型匹配的先天性脊柱侧凸(CS)患者以及24名健康对照者的血清中循环DPP-4水平。成肌细胞来自AIS和CS患者的肌肉样本。将成肌细胞提纯后,使用葡萄糖和胰岛素处理AIS患者与CS患者细胞。通过RT-q PCR和Western蛋白印迹评估基因转录水平和蛋白质表达。结果在AIS女性患者中循环中DPP-4的表达分别是健康对照组的0.76倍(p=0.0075)。在肌肉组织的结果表明,AIS女性患者中DPP-4基因和蛋白表达量分别是CS患者的0.68倍和0.54倍(p=0.0074,p=0.0085)。结论本研究显示,与CS患者相比,从AIS参与者中分离出的成肌细胞中DPP-4表达水平存在差异,并且DPP-4的调节和胰岛素相关信号转导的方式不同。第三章易感基因CELSR2与汉族青少年特发性脊柱侧凸的相关性研究目的在中国汉族人群中验证易感基因CELSR2与青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)发病的相关性。方法利用等位基因特异性多重连接酶检测反应在1794名AIS患者和1040名正常对照人群中对先前报道的CELSR2基因的易感位点rs141489111、rs6698843和rs2281894进行基因分型。同时在本中心全基因组数据库中分析CELSR2基因其它单核苷酸多态性位点(SNP)的基因分型信息。术中收集45名AIS患者和10名年龄匹配的脊柱外伤患者(Control)的椎旁肌并比较组间基因表达水平的差异。利用卡方检验分析组间SNP位点最小等位基因频率差异,采用T检验对组间的基因表达水平进行统计分析。结果rs141489111位点未检测到突变,所有实验对象均为GG基因型。SNP位点rs6698843和rs2281894的基因型及等位基因频率在两组间未见显著差异。GWAS数据库显示其它7个位于CELSR2基因上的SNP位点与AIS亦无显著相关性。CELSR2基因的表达水平在实验组和对照组中无显著性差异。结论既往报道的易感基因CELSR2上的突变位点和多态性位点均未在中国汉族人群中得到验证,AIS患者组织CELSR2表达未见明显异常。CELSR2可能与汉族AIS的发生无关。
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