益生菌制剂对重症急性胰腺炎临床治疗效果的Meta分析

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目的:重症急性胰腺炎病情重,病情发展快,临床上多采用综合性治疗策略,近年来对于肠内营养的治疗策略广泛被接受,也有越来越多的临床工作者发现在肠内营养时添加微生物制剂收到了比单纯应用肠内营养更好的治疗效果,但对于具体受益尚存在差异,本文使用Meta分析的方法对临床上多项独立的益生菌制剂用于治疗重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的效果的定量研究进行再分析,得出一般性结论,评估对于死亡率、感染率、住院时间、血淀粉酶恢复时间以及外科手术率的改善情况。方法:据研究内容自定检索策略,检索英文数据库Pub Med、The Cochrane Library和中文数据库中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊数据库(维普),中国期刊全文数据库(CNKI),万方学术期刊全文数据库,(均为建刊至2017年7月)全面收集肠内营养添加益生菌治疗SAP的临床随机对照试验(RCT),按照Cochrane系统评价方法对纳入文献进行资料提取和质量评价,采用Rev Man5.3软件对纳入的文献进行Meta分析。结果:采用中文检索词为益生菌、肠内营养和重症急性胰腺炎,英文检索词为(probiotics OR prebiotics)、enteral nutrition AND(acute pancreatitis)的检索策略,共检索到中英文文献共129篇,初步筛选出重复文献56篇,动物实验17篇,综述和其他meta分析17篇,非中文非英文1篇,再经阅读全文后,确定纳入标准:(1)受试者均确诊为重症急性胰腺炎;(2)研究类型为随机对照试验;(3)治疗组在对照组治疗基础上予以肠内营养加益生菌;(4)研究报道中的终点指标包含死亡率、感染性并发症发生率、外科手术率、住院时间及血淀粉酶恢复正常时间。排除标准:非中英文、综述及meta分析、非临床随机对照研究、动物实验、短篇报道以及报道不全的研究。最终纳入文献9篇,其中英文3篇,中文6篇,纳入病例共计742例,文献报道全部文献均为随机分组,随机方法有1篇文献报道存在错误可能,全部病例无失访,采用双盲方法2篇,Jadad评分为3~7分,计量资料采用加权均数差(Weighted Mean Difference,WMD)作为评价指标并计算其95%可信区间;计数资料用比值比(OR)为评价指标并计算95%可信区间。采用I2检验进行异质性检验,如I2<50%且P>0.10时,采用固定效应模型进行分析,反之,则采用随机效应模型。Meta分析结果显示对实验组和对照组死亡率的分析中异质性检验结果I2=67%,P=0.56,具有较大的异质性,采用随机效应模型进行meta分析提示,实验组和对照组并无明显的统计学差异;在感染率的分析中异质性检验结果I2=28%,P=0.02,异质性较小,采用固定效应模型进行meta分析提示,实验组和对照组存在明显的统计学差异;住院时间的分析中异质性检验结果I2=92%,P=0.008,具有较大的异质性,采用随机效应模型进行meta分析提示,实验组和对照组具有明显的统计学差异;血淀粉酶恢复时间的分析中异质性检验结果I2=79%,P=0.0005,具有较大的异质性,采用随机效应模型进行meta分析提示,实验组和对照组具有明显的统计学差异;外科手术率的分析中异质性检验结果I2=86%,P=0.99,具有较大的异质性,采用随机效应模型进行meta分析提示,治疗组和对照组无明显的统计学差异。结论:1.益生菌联合早期肠内营养干预时实验组与对照组,具有统计学差异,提示其可降低重症急性胰腺炎患者罹患感染的风险;2.益生菌联合早期肠内营养时实验组与对照组的血淀粉酶恢复时间,具有统计学差异,提示其能缩短血淀粉酶的恢复时间;3.益生菌联合早期肠内营养时实验组与对照组的住院时间,具有统计学差异,提示其能缩短住院时间;4.益生菌联合早期肠内营养时实验组与对照组的腹痛缓解时间,具有统计学差异,提示其能缩短腹痛缓解时间;5.益生菌联合早期肠内营养时实验组与对照组的死亡率,无明显统计学差异,提示其对病人死亡率的改善意义较小;6.益生菌联合早期肠内营养时实验组与对照组的外科手术率,无明显统计学差异,提示其对病人手术率的下降意义较小。
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