背景:暴饮暴食行为是指个体在短时间内食用大量的食物,通常与焦虑症等精神疾病以及肥胖相关。G蛋白偶联受体是人体最大的信号传导受体家族,参与调节多种生理功能。五羟色胺受体作为一个经典的调节摄食行为的靶点被广泛研究,有研究报道称激活5-HT2C受体可以抑制小鼠由于对高脂饲料的偏好引起的暴饮暴食行为。目的:本课题主要是从中药小分子化合物库中筛选5-HT2C受体的激动剂,并研究阳性化合物对小鼠由于对高脂饲料的偏好所引起暴饮暴食行为的药效学作用。方法:1.在本实验室前期建立的G蛋白偶联受体筛药系统的基础上,将事先构建好的携带5-HT2C受体的质粒稳转进入HEK-293T细胞,使该受体在细胞内过表达,再使用该细胞进行中药小分子的筛选。通过观察给药后细胞内绿色荧光的表达是否增多,并对荧光面积进行统计分析,进而判断受体是否被激活。从700多个中药小分子化合物中筛选得到能够有效激活5-HT2C受体的化合物,并对其进行剂量依赖性和5-HT受体不同亚型和多巴胺受体特异性实验。2.通过周期性、间歇性喂养高脂饲料诱导小鼠产生暴饮暴食行为。空白对照组、阳性对照组和给药组分别腹腔注射生理盐水（0.2 m L/只）、氯卡色林（6 mg/kg）和香叶木素（50 mg/kg）,并在给药后半个小时喂养普通和高脂饲料,比较各组间2.5小时内两种饲料的摄入量,判断化合物对暴饮暴食行为的影响,并对各组小鼠体重变化进行比较。3.统计旷场实验中小鼠的移动总路程、平均速度、中央区停留时间、周围停留时间以及高架十字迷宫实验中小鼠开臂停留时间、开臂探头次数以及向下探头次数,判断小鼠的暴饮暴食行为是否与焦虑相关。结果:1.通过对700多个中药小分子化合物的筛选,得到三个可以激活5-HT2C受体的中药小分子化合物,分别是香叶木素（diosmetin）、苍术素醇（atractylodinol）和椴树苷（tiliroside）。三种化合物对5-HT2C受体的激活均呈剂量依赖关系。对其它5-HT受体（5-HT1A-F受体以及5-HT2A、5-HT2B受体）以及多巴胺受体（DRD1、DRD2、DRD3、DRD4和DRD5）则没有明显的激活作用。2.选择香叶木素进行药效学实验,以目前已知的5-HT2C受体激动剂氯卡色林（lorcaserin）为阳性对照发现,香叶木素和氯卡色林一样,均能抑制小鼠的暴饮暴食行为,且香叶木素能够抑制间歇性喂养高脂饲料小鼠体重的增长,但对持续喂养高脂饲料小鼠的体重无明显作用。3.旷场实验中,间歇性喂养高脂饲料组的小鼠总移动距离和平均移动速度高于普通饲料组和持续性喂养高脂饲料组,但中央区停留时间和周围停留时间没有差异。高架十字迷宫实验中,三组小鼠的开臂停留时间、开臂探头次数以及向下探头次数没有显著性差异。结论:通过筛选获得三个能够特异激活5-HT2C受体的中药小分子化合物。其中,香叶木素可以抑制小鼠的暴饮暴食行为和间歇性喂养高脂饲料小鼠体重的增长。行为学实验表明,这种暴饮暴食行为和焦虑症无关,仅仅是小鼠对高脂饲料的偏好引起的暴饮暴食行为。以上实验结果表明,香叶木素可能通过激活5-HT2C受体抑制小鼠因对高脂饲料的偏好产生的暴饮暴食行为和体重的增长。