【摘 要】
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Palbociclib是全球首个口服细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂,是由美国辉瑞公司研发,2015年2月3日取得了FDA的加速批准,在美国上市,临床上,与来曲唑联合用于治疗绝经后雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌患者转移性疾病的初始内分泌治疗。本论文是在文献报道的基础上进行改进,选择了一条适合工业化生产的合成路线,采用2-氯-8-环戊基-5
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Palbociclib是全球首个口服细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂,是由美国辉瑞公司研发,2015年2月3日取得了FDA的加速批准,在美国上市,临床上,与来曲唑联合用于治疗绝经后雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌患者转移性疾病的初始内分泌治疗。本论文是在文献报道的基础上进行改进,选择了一条适合工业化生产的合成路线,采用2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮（PD-9）和4-（6-氨基吡啶-3-基）-哌嗪-1-羧酸叔丁酯（PD-4）为起始物料,经过取代、Herk偶联反应、水解反应、重排反应以及脱保护基最终形成终产物palbociclib。同时对各步反应的条件进行优化,总收率为33.07%,显著高于参考文献的收率。HPLC检测,其纯度高于99.7%,单个有关物质的含量均在0.1%以下。Palbociclib的化学结构经核磁共振氢谱、质谱确证。另外,可能存在10种有关物质,根据各个有关物质的结构特点,对其来源进行了分析,并选择其中的5种有关物质,自行设计了合成路线,通过核磁共振氢谱对实验所得产品进行了结构鉴定,最终成功地得到了各有关物质。在小试工艺研究结果的基础上,对palbociclib进行了中试放大实验,结果证明其合成工艺具有较好的稳定性。为进一步验证所选工艺在工业大生产中的稳定性和可操作性,在中试放大实验的基础上进行了车间试生产,结果证明合成工艺在车间生产中可行,为工业化生产奠定了技术基础。
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本实验室前期发现的侧孢短芽孢杆菌抗菌肽Brevilaterin有广谱的抑菌活性,可以应用于食品防腐保鲜。为了提高Brevilaterin抗菌肽在加工食品中的稳定性,本论文对Brevilaterin微胶囊化工艺条件进行了研究,并对Brevilaterin微胶囊的性质及应用进行分析。主要结论如下:以β-环糊精为壁材包埋Brevilaterin,最佳的包埋条件为β-环糊精浓度0.05 g/m L,Bre
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宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。近些年的研究发现,嗜神经浸润与宫颈癌的预后也存在相关性。在嗜神经浸润的相关文献中发现,在国内外研究中,嗜神经浸润的诊断率为7%～35%,中国宫颈癌临床诊疗大数据库中的嗜神经浸润阳性的原始检出率明显偏低,为探究其原因,我们计划从大数据中筛选原始病理报告中报告嗜神经浸润阳性的病例,并对其术后病理玻片进行复片后分析。探讨宫颈癌嗜神经浸润的发生率、相关因素及对肿瘤学预后的
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