【摘 要】
：
目的:探讨甲基丁香酚（Methyl eugenol,ME）对缺血再灌注（Ischemia-reperfusion,IR）诱导的肾脏氧化应激损伤的保护作用及其机制。方法:选取6-8周龄、雄性C57BL/6J小鼠,建立缺血35 min急性肾脏IR损伤模型,分为3组:（1）假手术组;（2）IR损伤对照组;（3）IR损伤+ME治疗组,治疗组给予不同浓度ME,对照组给予等剂量溶剂。观察术后24 h肾脏氧化应
论文部分内容阅读
目的:探讨甲基丁香酚（Methyl eugenol,ME）对缺血再灌注（Ischemia-reperfusion,IR）诱导的肾脏氧化应激损伤的保护作用及其机制。方法:选取6-8周龄、雄性C57BL/6J小鼠,建立缺血35 min急性肾脏IR损伤模型,分为3组:（1）假手术组;（2）IR损伤对照组;（3）IR损伤+ME治疗组,治疗组给予不同浓度ME,对照组给予等剂量溶剂。观察术后24 h肾脏氧化应激损伤及小鼠生存率。体外选取人肾小管上皮细胞HK-2细胞,建立缺氧24 h复氧2 h的缺氧/复氧（Hypoxia/reoxygenation,HR）损伤模型,分为3组:（1）正常对照组;（2）HR对照组;（3）HR损伤+ME治疗组,治疗组给予不同浓度ME预处理,对照组给予等体积溶剂。观察细胞氧化应激损伤改变。此外,建立缺血25 min的非致死性肾IR损伤模型,观察术后肾脏纤维化情况。结果:模型组小鼠肌酐（Creatinine,Cr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）显著升高;与IR模型组相比,ME预处理显著延长小鼠生存率,减轻再灌注24 h后肾损伤。此外,IR损伤后,肾脏氧化应激水平显著升高;ME治疗组减轻IR损伤导致的氧化应激,改善了线粒体损伤。体外实验结果表明,与HR组相比,ME预处理可增加HK-2细胞增殖活性,抑制HR损伤后细胞凋亡,抑制细胞氧化应激、降低线粒体损伤。机制探索结果表明,ME与AMPK高亲和力结合,活化AMPK/GSK3β通路,提高细胞内Nrf2水平。此外,在非致死性肾损伤模型中,ME预处理减轻IR损伤后肾脏纤维化。结论:肾脏IR造成严重氧化应激及线粒体损伤,ME预处理可通过活化AMPK/GSK3β通路,调控Nrf2质-核转移,促进下游抗氧化基因的活化,减轻急性肾损伤及IR诱导的肾纤维化的进展。
其他文献
目的:骨质疏松症在全球范围内是最常见的骨代谢异常相关疾病,影响全球超过2亿人,尤其是老年人和绝经后妇女。骨质疏松症的主要发生过程包括骨形成减少和骨吸收增加。大量研究证实,过多的破骨细胞数量和过度活跃的破骨细胞功能是导致骨吸收增加的主要原因之一。本研究旨在通过综合分析甲基化谱和基因表达数据来确定破骨细胞中新的甲基化相关生物标志物和治疗靶点。方法:DNA甲基化谱和基因表达数据来自基因表达综合（GEO）
目的:探究负载多烯紫杉醇（docetaxel,DTX）的纳米纤维在体外RM-1细胞和在小鼠前列腺癌切缘阳性模型中的抗肿瘤效应及安全性,并进一步了解局部缓释DTX化疗对肿瘤免疫微环境的影响。方法:静电纺丝法制备载药聚乳酸[Poly（L-lactic acid）,PLLA]纤维膜,扫描电镜观察纤维结构,高效液相色谱测定纤维在体外药物释放情况。在RM-1细胞中评估载药纤维的体外抗肿瘤效应;在小鼠前列腺癌
事业单位作为具有中国特色的组织，为我国社会经济的发展和公益服务供给做出了重要贡献，但随着经济的持续发展，事业单位因人力资源管理落后、人岗适配度、效能比低下等因素，使得公益服务水平得不到提高。在市场经济的冲击下，事业单位人才竞争优势不大。因此，单位需要在人力资源绩效管理层面实现破冰，通过人员组织结构的变化，提高事业单位人才队伍水平，进而调动员工工作积极性。事业单位人力资源绩效考核机制的完善有助于单位
背景肾癌是泌尿系统常见肿瘤之一,有许多患者初诊即为晚期肾癌,失去了手术治疗的机会。免疫治疗在晚期肾癌中发挥着重要作用,然而,仍然只有较少部分患者对免疫治疗有阳性反应,且其中还有相当比例的患者后续会出现免疫治疗耐药的情况。多项高质量临床研究均发现免疫治疗耐药的癌症患者会出现包括B2M基因在内的MHC-I类分子表达突变缺失的情况,且不发生突变的患者人群免疫治疗效果明显更好。然而,B2M在肾癌中的表达与
目的:前列腺炎是男性泌尿生殖系统的多发病,其中以III型慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征（chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome,CP/CPPS）最为常见,其主要表现为持续性下尿路症状和骨盆区疼痛。铁死亡是新近发现的一种非凋亡程序性细胞死亡过程,其典型特征为铁依赖性脂质过氧化物蓄积导致的细胞损伤,且其在CP/CPPS中的作用仍未见报道。因此
目的:1.探明硫双加氧酶（ETHE1）在结直肠癌中表达水平的变化及其对预后的影响。2.探究ETHE1在体内和体外实验中对结直肠癌血管生成能力的影响。3.探索ETHE1调控结直肠癌血管生成的分子机理。方法:1.通过生物数据库、临床新鲜样本分析ETHE1在结直肠癌中的表达及预后情况。利用GEO数据库进行GSEA富集分析,寻找ETHE1富集的信号通路。利用慢病毒包装技术构建ETHE1稳定低表达结直肠癌细
目的:探索依托拉嗪（Eltoprazine,ELTO）联合金刚烷胺（Amantadine,AMAN）对左旋多巴诱发异动症（levodopa-induced dyskinesias,LID）大鼠模型的抗异动症作用,并从电生理学角度研究其可能的机制。方法:脑立体定向注射6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine,6-OHDA）入大鼠右侧内侧前脑束（medial forebrain bundle
研究背景:EGFR功能活性的正常调控对细胞内环境稳态的维持具有重要意义。然而胶质瘤细胞中常携带有EGFR胞外段突变,且这些突变型EGFR往往表现出更高的功能活性,促进胶质瘤进展。同时,携带这些突变型EGFR可以影响肿瘤患者对小分子抑制剂的敏感性。方法:本研究构建了稳定表达野生型EGFR和S645C突变型EGFR的胶质瘤细胞系,通过MTT细胞增殖实验、平板克隆及软琼脂克隆形成实验、小鼠颅内原位胶质瘤
第一部分 EMB基因在神经节细胞减少症患儿肠组织中的表达目的:探究EMB基因在神经节细胞减少症患儿病变肠段中的表达情况。方法:收集临床上病理诊断为神经节细胞减少症的患儿结肠组织标本、非先天性巨结肠及其同源病患儿的结肠组织标本,通过免疫组织化学实验检测EMB蛋白在结肠组织的表达情况,通过RT-qPCR和Western Blot实验检测EMB mRNA和蛋白的表达水平。结果:免疫组织化学实验显示,EM
目的:在体外实验中,探究阿兰内酯对小鼠软骨细胞内稳态和细胞自噬及其相关通路的调节,同时探讨对信号转导和转录激活因子3磷酸化和核易位的影响。在体内实验中,探究阿兰内酯对小鼠骨关节炎模型软骨退变的作用。方法:通过白细胞介素1β构建体外软骨细胞炎症模型。使用蛋白免疫印记检测诱导性一氧化氮合酶,环氧合酶2,二型胶原,金属基质蛋白酶1、3、13和金属肽酶含血小板反应蛋白5,自噬相关基因5,LC3Ⅱ/Ⅰ和P6