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研究目的:回顾分析前列腺良性增生和前列腺癌患者的PSA等相关病例资料,在不同血清PSA水平上,结合其不同的衍生物,得出不同PSA水平患者融合基因阳性率之间的关系。探索前列腺增生患者TMPRSS2-ERG融合基因表达情况与前列腺切除术后的转归的关系。
研究方法:对1996年6月～2002年12月之间来我院就诊并确诊的47前列腺癌和44良性前列腺增生患者的相关病例资料进行回顾收集,并对前列腺增生患者的预后进行随访。采用FISH法检测其前列腺穿刺标本或大体病理标本的TMPRSS2-ERG融合基因阳性表达情况。统计分析PSA及其衍生物(PSAD、tPSA/BMI及PSAV)与TMPRSS2-ERG融合基因之间的关系。
结果:①在47例前列腺癌病理标本中,TMPRSS2-ERG融合基因阳性病例占74.47％(35/47)。在融合阳性标本中,100％的前列腺癌病理标本(35/35)中ERG基因发生断裂易位,并与TMPRSS2或其他基因发生融合；54.28％的病理标本(19/35)ERG基因发生缺失,ERG残端与FMPRSS2基因发生融合；此外,另有8.57％的病理标本(3/35)出现ERG标记片段的重复。②在44例前列腺良性增生患者中,有8例伴发低分级的PIN,其中有2例TMPRSS2-ERG融合基因阳性,融合阳性率为25％(2/8)。③前列腺癌患者所有阳性计数的405个细胞核中,87.16％(353/405)发生了易位,11.60％(47/405)发生了缺失,1.23％(5/405)发生了重复融合。④按照前列腺癌患者确诊时的血清PSA水平进行分层分析后,各组之间TMPRSS2-ERG融合基因阳性率之间没有统计学上的差异(P>0.05)。确诊时PSA水平融合基因阳性组(40.28±67.37 ng/ml)明显高于阴性组(15.65±7.29ng/ml)。⑤TMPRSS2-ERG融合基因阳性的前列腺癌患者PSAV、PSAD和tPSA/BMI,均比融合基因阴性患者高(P<0.05)。⑥当血清PSA>20 ng/ml时,tPSA/BMI才具有判断TMPRSS2-ERG融合基因阳性有意义的界点值。tPSA/BMI最佳界点为0.91 ng·m2·kg-1,以此为界点时,敏感性和特异性分别为92.3％和100％。⑦PSAD和PSAV预测TMPRSS2-ERG融合基因的阳性概率可以不必对患者进行血清PSA水平分层,其最佳界点值分别为0.41 ng·cm-3·ml-1和3.54 ng·ml-1·年-1。在此界点时,PSAD的敏感性和特异性为65.7％和91.6％,PSAV的敏感性和特异性为82.9％和66.7％。将患者按PSA水平分组以后,PSAD和PSAV判断患者TMPRSS2-ERG融合基因阳性的敏感性和特异性更高。⑧在44例前列腺良性增生患者中,伴有PIN改变的TMPRSS2-ERG融合基因阳性患者中,有一例进展为前列腺癌,占融合阳性病例的50％(1/2)。
结论:①在前列腺癌中TMPRSS2-ERG融合基因存在易位、缺失和重复形式,其中以易位形式为主,而重复融合现象较少出现。而前列腺良性增生患者中存在易位和缺失形式,其基因融合形式主要形式为缺失。②TMPRSS2-ERG融合基因的存在与前列腺癌患者的血清PSA、PSAV、PSAD和tPSA/BMI水平较高具有相关性(P<0.05)。③当血清PSA>20 ng/ml时,tPSA/BMI才具有判断TMPRSS2-ERG融合基因阳性有意义的界点值。④PSAD和PSAV预测TMPRSS2-ERG融合基因的阳性概率可以不必对患者进行血清PSA水平分层。当按PSA水平分层后,PSAD和PSAV预测前列腺癌TMPRSS2-ERG融合基因阳性率的敏感性和特异性均显著提高。⑤TMPRSS2-ERG融合基因的存在,可能增加了前列腺良性患者进展为前列腺癌的机率。