【摘 要】
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目的:透明细胞性肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）是肾细胞癌中最常见的类型,其早期临床症状不明显,许多患者在就诊时已发生转移。ERM结合磷酸化蛋白50（ERM-binding phosphoprotein-50,EBP50）是一种含有PDZ结构域的支架蛋白,其与不同的蛋白质结合可发挥致癌或抑癌作用。表皮生长因子受体（epidermal growt
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目的:透明细胞性肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）是肾细胞癌中最常见的类型,其早期临床症状不明显,许多患者在就诊时已发生转移。ERM结合磷酸化蛋白50（ERM-binding phosphoprotein-50,EBP50）是一种含有PDZ结构域的支架蛋白,其与不同的蛋白质结合可发挥致癌或抑癌作用。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是一种受体型的酪氨酸激酶,其过度激活会促进多种恶性肿瘤的发生。有研究表明EBP50可以抑制EGFR介导的信号转导通路,从而发挥肿瘤抑制因子的作用。本研究旨在探究EBP50和EGFR在ccRCC及正常肾组织中的表达情况及其相关性,分析二者与患者临床病理特征之间的关系,探讨EBP50和EGFR对ccRCC的诊断价值,为ccRCC患者的早期诊断寻找有效的生物标志物。方法:用免疫组织化学方法检测原发ccRCC、转移性ccRCC和正常肾组织中EBP50及EGFR的表达,并统计患者性别、年龄、肿瘤大小、Fuhrman分级、TNM分期及是否累及肾周脂肪等临床病理特征,用卡方检验和Fisher确切概率法对数据进行分析比较。在原发ccRCC组织中用Spearman秩相关进行EBP50和EGFR的相关性分析,指标阳性截断值、灵敏度和特异度用ROC曲线分析。P＜0.05时差异具有统计学意义。结果:1.EBP50在正常肾组织、原发ccRCC、转移性ccRCC中的阳性表达率分别为95.7%（44/46）、34.4%（22/64）、27.3%（6/22）,差异具有统计学意义（X~2=48.453,P=0.000）。原发ccRCC组织中的阳性表达率低于正常肾组织,转移性ccRCC组织中的阳性表达率也低于正常肾组织,差异均具有统计学意义（X~2=41.873,P=0.000;X~2=35.752,P=0.000）。但其在原发ccRCC和转移性ccRCC中的阳性表达率差异无统计学意义（P=0.540）。EGFR在正常肾组织、原发ccRCC、转移性ccRCC中的阳性表达率分别为43.5%（20/46）、78.1%（50/64）、81.8%（18/22）,差异具有统计学意义（X~2=17.184,P=0.000）。EGFR在原发ccRCC组织中的阳性表达率高于正常肾组织,在转移性ccRCC组织中的阳性表达率也高于正常肾组织,差异均具有统计学意义（X~2=13.883,P=0.000;X~2=8.873,P=0.000）。但其在原发ccRCC和转移性ccRCC中的阳性表达率差异无统计学意义（P=1.000）。2.在原发ccRCC中,患者年龄≤50岁的标本EBP50蛋白阳性表达率高于年龄＞50岁者（P=0.001）,Fuhrman分级为Ⅰ、Ⅱ级的癌组织EBP50蛋白阳性表达率高于Ⅲ、Ⅳ级者（P=0.001）,但其表达情况与性别、肿瘤大小、TNM分期及是否累及肾周脂肪等指标均无相关性（P均＞0.05）;肿瘤最大径＜5cm的标本EGFR蛋白阳性表达率低于最大径≥5cm者（P=0.007）,Fuhrman分级为Ⅰ、Ⅱ级的癌组织EGFR蛋白阳性表达率低于Ⅲ、Ⅳ级者（P=0.014）,但EGFR在原发ccRCC中的表达情况与患者年龄、性别、TNM分期及是否累及肾周脂肪等指标均无相关性（P均＞0.05）。3.EBP50与EGFR的表达在原发ccRCC中呈负相关（rs=-0.726,P=0.000）。4.EBP50和EGFR对原发ccRCC和正常肾组织有较大的区分价值（AUC=0.8550,P=0.000;AUC=0.6766,P=0.002）,当EBP50和EGFR的染色分值为3.5时约登指数最高,分别为0.6163、0.3465。结论:1.EBP50和EGFR的检测对ccRCC的诊断有较大价值,可为寻找ccRCC的早期诊断标志物提供新的理论依据,并且可辅助病理医师判断ccRCC的分级。2.在ccRCC中,EBP50可能发挥肿瘤抑制因子的作用,EGFR可能有致癌作用,且EBP50可能通过抑制EGFR的表达及功能来发挥抑癌作用。
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