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目的:探讨中国汉族人口中格林-巴利综合征(Guillain-Barré syndrome，GBS)及其分型与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)308 G/A基因多态性的相关性研究。建立P2多肽诱导的GBS动物模型即实验性自身免疫性神经炎(EAN)大鼠模型，进行免疫调节剂FTY720及血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)治疗EAN的研究，为GBS的新型免疫调节剂治疗奠定实验理论基础。
方法:第一部分采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)对50例GBS患者和50名健康人进行TNF-α308 G/A基因多态性分析。第二部分实验组与治疗组用200μg P257-81多肽加完全弗氏佐剂(FCA)免疫Lewis大鼠，建立EAN模型，对照组单用FCA免疫，治疗组在免疫0天分别给予腹腔注射FTY720与VIP，致敏后每日对大鼠进行临床评分及体重测量，于疾病高峰期(免疫第16天)检测，指标包括：对瘫痪高峰期最大临床评分进行比较，进行淋巴细胞增殖试验并测定培养液上清TNF-α、IFN-γ及IL-10的含量，行坐骨神经病理学检查及流式细胞仪测定脾中FoxP3+细胞的量。
结果:第一部分与正常对照组相比，GBS患者的TNF-α308AA基因型频率明显升高[优势比(OR)=3.79，95％可信区间(CI)=1.03，13.94；p=0.04]。GBS亚型间比较，TNF-α308AA基因型在急性运动轴索型神经病(AMAN)(OR=6.05，95％CI=1.45，25.31；p=0.01)和急性运动感觉轴索性神经病(AMSAN)(OR=5.56，95％CI=1.18，26.23；p=0.03)患者中频率较健康人增加。而急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(AIDP)患者的TNF-α308基因型的分布与健康对照组人群之间无明显差别。第二部分与模型组相比，FTY720治疗组的高峰期平均最大评分显著降低(P<0.05)，并抑制T淋巴细胞增殖(P<0.05)，降低培养上清中TNF-α、IFN-γ水平(P<0.05)，组间IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05)，其坐骨神经炎性细胞浸润程度显著轻于EAN组(P<0.01)。VIP治疗组较对照组大鼠最大临床评分显著降低(P<0.05)，坐骨神经炎性细胞浸润程度显著轻于EAN组(P<0.01)，流式细胞仪测FoxP3+细胞的量增加(P<0.05)。
结论:第一部分 TNF-α308AA基因型是GBS的高危因素，尤其是在AMAN和AMSAN型患者中。第二部分免疫调节剂FTY720与VIP均可减轻EAN的临床表现的严重性并降低临床评分，FTY720通过抑制T淋巴细胞增殖并减少其分泌致炎性细胞因子从而对EAN起到治疗作用；VIP降低EAN的临床评分，减轻炎细胞浸润并使淋巴器官中FoxP3+细胞数量增加，二者均有治疗EAN的作用。