醒神解郁汤干预卒中后抑郁大鼠模型Th1/Th2及proBDNF/mBDNF作用机制的研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:scsnlaosi
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目的:研究醒神解郁汤对卒中后抑郁大鼠的抑郁症状的改善作用,并通过对Th1/Th2及proBDNF/mBDNF作用的研究探讨其作用机制。方法:75只成年雄性SD大鼠,随机分为正常组、卒中组(MCAO)、卒中后抑郁组(PSD)、醒神解郁汤低剂量组、醒神解郁汤高剂量组、舍曲林组。采用局灶性脑缺血+慢性不可预测的轻度应激(MCAO+CUMS)建立卒中后抑郁(PSD)模型。分别于造模给药前、应激第7、14、21、28天记录大鼠体重,糖水消耗量,强迫游泳静止不动时间。28天后处死,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测大鼠Th1型炎症因子(IL-6、IFN-γ)、Th2型炎症因子(IL-4、IL-10)、mBDNF含量。蛋白质印迹法(Western Blot)检测大鼠脑组织mBDNF、proBDNF、p75NTR含量。结果:1.电子透射显微镜结果:治疗后,醒神解郁汤低剂量组、高剂量组大鼠海马神经元超微结构损伤减小,神经元受损程度明显减轻。2.行为学结果:治疗后,醒神解郁汤低剂量组、高剂量组大鼠体重明显增加,糖水消耗明显增加,强迫游泳静止不动时间明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。3.血清ELISA结果:治疗后,醒神解郁汤低剂量组、高剂量组大鼠在血清Th1/Th2的比值上明显下降,IL-4、IL-10、mBDNF含量上明显增加,IL-6、IFN-γ含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。4.脑组织Western blot结果:治疗后,醒神解郁汤低剂量组、高剂量组大鼠在脑组织proBDNF/mBDNF、proBDNF/p75NTR的比值上明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.脑卒中缺血术后大鼠结合4周慢性应激刺激可成功制备卒中后抑郁动物模型,在行为上表现出不同程度的抑郁状态。2.醒神解郁汤能有效改善卒中后抑郁的受损脑神经元,逆转CUMS诱导的大鼠抑郁样行为,升高血清mBDNF水平,调节机体血清Th1/Th2细胞因子失衡状态,效果与舍曲林相似,以低剂量组效果为佳。对脑卒中后抑郁症的预防、诊断提供依据。3.醒神解郁汤能有效降低脑组织proBDNF/mBDNF比值,proBDNF/p75NTR比值,减轻炎症反应,达到治疗卒中后抑郁的功效,以低剂量组效果为佳。4.醒神解郁汤可调整对Th1/Th2及proBDNF/mBDNF的作用改善大鼠卒中后抑郁模型的抑郁及相关症状。
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