猪链球菌（Streptococcus suis,S.suis）是一种重要的致人畜共患病病原,主要分布在亚洲及欧洲地区,在其余大洲也有零星报道。该菌目前按血清型分型共计29个血清型,其中血清型2型（SS2）被广泛报道为S.suis主要致病血清型。从有报道以来,S.suis已在全球各洲造成上千人感染,幸存者也会留下多种后遗症。它更是东南亚地区造成脑膜炎的主要细菌病原,给人类公共卫生带来了极大的威胁。尤其在中国SS2出现过两次爆发,极高的死亡率和伴随的中毒样休克综合征（Streptococcus toxic shock like syndrome,STSLS）引起了世界广泛关注。病原菌在侵入宿主致病的过程中,其毒力相关因子会随着外界环境的变化而发生变化,这都要依靠转录因子来调节。本研究对SS2中89K上的转录因子进行了筛选,并针对其中一个转录因子调控机制进行了研究,主要研究结果如下:1.筛选到一个影响猪链球菌致STSLS的转录因子通过宿主体内诱导表达,我们发现候选的8个转录因子大部分发生了上调,对其逐一缺失并通过小鼠实验确认,发现其中一个转录因子tstS的缺失使SS2致病力大幅下降。由于其位于89K毒力岛上,我们检测了该缺失突变株对小鼠巨噬细胞炎性因子的刺激,发现其能力有显著的下降。进一步检测小鼠血中含菌量及血清中炎性因子含量证实,缺失tstS后其宿主体内存活及激发高炎性因子的能力较显著地减弱。但由于感染早期缺失突变株反而能够引起宿主高炎性及之后的清除,我们以不含该基因的欧洲标准株P1/7作为母本,将其导入过表达。结果显示,获得tstS后,P1/7菌株同样获得了激发高炎性因子的能力。结果显示tstS的存在能够提高菌株感染急性期促炎能力,对SS2致STSLS起着重要作用。2.发现tstS影响SS2的调控机制为了深入研究tstS影响SS2致STSLS的机制,我们通过基因芯片筛选缺失突变株△tstS与野生株05ZY的差异基因。经GO分析发现,大部分基因属于细菌代谢相关,此外还有Sspep、Fhb、Fhbp、SSU05₂103四个已被证实的猪链球菌表面毒力相关因子。而体外模拟环境刺激发现,在葡萄糖匮乏的环境下,tstS的转录水平会进一步上升。经凝胶迁移实验（EMSA）验证,tstS受CcpA调控。结合本实验室前期研究,我们推测TstS与Fhbp以及CcpA间存在一定的联系。将tstS启动子区CcpA结合序列插入tstS缺失突变株中Fhbp启动子区后,我们发现其葡萄糖摄取能力得到了恢复,致病力也有一定的加强。因此我们确认TstS通过Fhbp这个媒介与CcpA存在反馈调节,促进了SS2对低葡萄糖浓度环境的适应,增强了在该环境下荚膜等毒力相关因子的表达来逃避宿主免疫系统清除,即使葡萄糖浓度极低的情况下,TstS同样能够通过其调控的Fhb以及Fhbp来完成免疫逃避。同时这是有关CcpA调控的新机制,为认识和理解CcpA调控的精细化提供了新的视角。