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目的:全氟化合物(Perfluoroalkyl Substances,PFAS)是一大类由碳氟链和官能团组成的脂肪烃类化合物,可经口、呼吸道和皮肤接触等多种途径进入人体,在人体的内暴露水平受地理位置、性别、年龄、职业和生活习惯等多种因素的影响。全氟辛酸(Perfluorooctanoic Acid,PFOA)和全氟辛烷磺酸(Perfluorooctane Sulfonate,PFOS)是生物样本中最常检测到的PFAS。近期研究表明,PFOA和PFOS暴露与高血压患病风险之间存在潜在关联,但大多数研究为横断面研究,且研究结论不一致。因此,本研究以东风-同济队列人群为基础,分析PFOA和PFOS内暴露水平的影响因素,并前瞻性地探索血清PFOA和PFOS水平与新发高血压发生风险及血压变化之间的关联。方法:本研究基于东风-同济队列中的一项糖尿病巢式病例对照研究,以2008年基线的1990人为研究对象,随访至2013年。在进一步排除基线患高血压和血压数据缺失的研究对象后,最终1080人纳入本次研究。采用问卷调查的方式收集流行病学资料,并进行体格检查、生化指标测定和生物样本留存。高血压被定义为符合以下任意标准之一:(1)自我报告被医生诊断为高血压;(2)正在使用降压药物;(3)收缩压(Systolic Blood Pressure,SBP)≥140 mm Hg;(4)舒张压(Diastolic Blood Pressure,DBP)≥90 mm Hg。血压水平变化值定义为两次血压测量值之差(随访血压减去基线血压)。采用超高效液相色谱串联质谱仪(Ultra Performance Liquid Chromatography Coupled with Mass Spectrometry,UPLC-MS)测定研究对象基线血清中PFOA和PFOS的水平。采用单因素和多因素模型分析基线血清PFOA和PFOS水平的影响因素,并采用泊松回归模型和线性回归模型分析血清PFOA和PFOS水平与高血压发生风险以及血压水平变化之间的关联。结果:本研究人群基线平均年龄62岁,女性占比58.9%。影响因素分析的单因素模型中,血清PFOA水平在教育程度低或未患高脂血症人群中相对较低;血清PFOS水平在女性、年龄小、教育程度低、不吸烟、水产品摄入少和未患高脂血症的人群中相对较低。多因素模型中,血清PFOA水平在教育程度低的人群中相对较低;血清PFOS水平在女性、年龄小、教育程度低和未患高脂血症的人群中相对较低。在校正协变量的泊松回归模型中,未发现血清PFOA水平与高血压发生风险之间存在显著关联。但发现经lg对数转换后的PFOS水平每增加一个单位,可使高血压发生风险降低6%,RR(95%CI):0.94(0.88,0.99)。以血清PFOS水平的四分位数将所有研究对象分为四个亚组(Q1-Q4),结果发现,与血清PFOS水平最低组Q1相比,Q2、Q3和Q4组研究对象的高血压发生风险分别降低17%、19%和19%,RR值(95%CI)分别为0.83(0.68,0.98)、0.81(0.67,0.97)和0.81(0.67,0.97),P趋势=0.016。在线性回归模型中,经lg对数转换后的血清PFOA水平每增加一个单位,可使SBP水平变化值下降1.55 mm Hg,β(95%CI):-1.55(-2.96,-0.14)。以血清PFOA水平的四分位数将所有研究对象分为四个亚组(Q1-Q4),与血清PFOA水平最低组Q1相比,每一个分位(Q2、Q3、Q4)的结果呈现相同负向趋势,但关联均未达到统计学意义,P趋势>0.05。经lg对数转换后的PFOS水平每增加一个单位,可使SBP水平变化值下降1.50 mm Hg,β(95%CI):-1.50(-2.57,-0.42)。以血清PFOS水平的四分位数将所有研究对象分为四个亚组(Q1-Q4),结果发现,与血清PFOS水平最低组Q1相比,Q2、Q3和Q4组研究对象的SBP水平变化值分别降低3.80、2.04和4.13 mm Hg,β值(95%CI)分别为-3.80(-6.94,-0.66)、-2.04(-5.31,-1.24)、-4.13(-7.51,-0.75),P趋势=0.028。未发现血清PFOA和PFOS水平与DBP水平变化值之间存在显著性关联。限制性立方样条模型结果表明,血清PFOS浓度与高血压发生风险及SBP水平变化值之间存在线性剂量-反应关系。在进一步的分层分析中,血清PFOS降低高血压发生风险的效应在女性、不吸烟、规律体育锻炼和基线无高脂血症的人群中更加显著,但交互作用均未达到统计学意义。在敏感性分析中,五年内未发生糖尿病的人群血清PFOA和PFOS水平均与高血压发生风险以及SBP水平变化值之间存在显著性关联,且相比于总人群,效应更加显著。结论:本研究血清PFOA水平在教育程度低的人群中相对较低;血清PFOS水平在女性、年龄小、教育程度低和未患高脂血症的人群中相对较低。前瞻性研究结果表明,人群血清PFOA水平仅与SBP变化值之间存在显著的负向关联,而血清PFOS水平与高血压发生风险以及SBP变化值之间存在显著的负向关联。