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目的：评价GSK-3β抑制剂TDZD-8对大鼠肺缺血再灌注损伤NF-κB及P38MAPK活化的影响。 方法：健康雄性SD大鼠32只，8～10周龄，体重250～280 g，采用随机数字表法，将其随机分为4组(n=8):假手术组（sham组）、肺缺血再灌注组(LIRI组)、肺缺血再灌注+DMSO组（LIRI+DMSO组）和肺缺血再灌注+GSK-3β抑制剂TDZD-8组(LIRI+TDZD-8组)。sham组只开胸，不做任何处理;LIRI组采用夹闭左肺门1h恢复再灌注2h的方法制备肺缺血再灌注模型;LIRI+DMSO组和LIRI+TDZD-8组在制备肺缺血再灌注模型的基础上，于再灌注前5min分别于颈外静脉注射10％ DMSO和GSK-3β抑制剂TDZD-81 mg/kg。于再灌注2h时取腹主动脉血测定动脉血氧分压(PaO2)、血浆IL-6和TNF-α的浓度;然后处死大鼠，取肺组织测定肺湿干重比(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性及p-GSK-3β、p-NF-κBp65及p-P38 MAPK的表达，电镜下观察肺组织病理学结果。 结果：与sham组比较，其余3组PaO2和肺组织p-GSK-3β的表达水平均降低(P＜0.05)，血浆IL-6和TNF-α、肺组织W/D、MPO、p-NF-κB p65及p-P38 MAPK的表达的水平升高(P＜0.05);但与LIRI组相比，LIRI+TDZD-8组PaO2和p-GSK-3β的表达水平升高(P＜0.05)，血浆IL-6和TNF-α、肺组织W/D、MPO、p-NF-κB p65及p-P38MAPK的表达的水平均降低(P＜0.05)。而LIRI+DMSO组与LIRI组各指标间的差异却无统计学意义(P＞0.05)。LIRI组和LIRI+DMSO组病理切片结果显示肺泡塌陷、肺泡壁增厚，肺泡腔内含有大量炎性渗出物、红细胞等，表现为严重弥漫性的病理损伤，而LIRI+TDZD-8组少见肺泡塌陷，肺泡间质及肺泡腔内的炎性渗出物及红细胞等较LIRI组明显减轻。 结论：静脉给予外源性GSK-3β抑制剂TDZD-8 lmg/kg，可通过下调NF-κB及P38 MAPK的磷酸化抑制炎性反应，从而减轻肺缺血再灌注损伤。