动脉瘤的发生增大机制尚不清楚。近来的研究发现由诱导性一氧化氮合酶(iNOS)合成的过量的NO可能参与了动脉瘤的发生和增大过程。为了探讨NO在动脉瘤发生增大中的机制，我们应用两种动物模型研究了动脉瘤发生增大过程中iNOS在局部动脉瘤组织中的表达和血清学NO的水平以及选择性iNOS抑制剂氨基胍对动脉瘤发生增大的作用。 第一部分 NO在实验性大鼠脑动脉瘤形成中的作用 目的：改变血流动力学建立脑动脉瘤模型。观察iNOS在实验性脑动脉瘤组织局部的表达情况和选择性iNOS抑制剂氨基胍对动脉瘤发生和血清NO水平的影响。 方法：50只SD大鼠随机分为三组，结扎左侧颈总动脉和双侧肾动脉后支建立脑动脉瘤模型。A组给予氨基胍干预；B组给予生理盐水；c组为阴性对照。5个月后灌注固定取右侧大脑前动脉／嗅动脉(ACA／OA)分叉部标本和动物血清。分别测量术前和术后5个月动物血压，测量血清硝酸盐含量。应用HE染色方法评价动脉瘤的发生率和病理特征。免疫组化评价动脉瘤组织iNOS的局部表达特点。 结果：A、B两组动脉瘤的发生率分别为20％和75％，C组未见动脉瘤发生。5个月后，A、B两组的血压明显升高，C组血压无变化。B组血清的硝酸盐水平明显高于A组和C军医进修学院博士学位论文中文摘要组。选择性iNOS抑制剂可以明显抑制动脉瘤的发生和血清稍酸盐水平。诱导的动脉瘤病理特征和外形与人动脉瘤组织相似，主要表现为内弹力膜断裂或消失，平滑肌细胞层变薄和消失，动脉瘤壁代之以一层纤维结缔组织。在动脉瘤样改变的内膜垫和颈部远侧可见散在的平滑肌细胞1 NOS免疫组化阳性染色。结论:改变血流动力学可在大鼠诱导出脑动脉瘤。动脉瘤的发生与局部增高的N0有关。第二部分N0在实验性大鼠颈动脉瘤增大中的作用目的:建立一种新的颈动脉动脉瘤模型，观察iNOS在实验性动脉瘤组织局部的表达情况和和选择性1 NOS抑制剂氨基孤对动脉瘤增大和对血清N0水平的影响。方法:50只SD大鼠随机分为三组，暴露孤立右侧颈总动脉，结才b颈外动脉逆行插管入颈总动脉并应用弹性蛋白酶灌注30分钟，建立颈动脉梭性动脉瘤模型。A组给予氨基孤千预;B组给予生理盐水;c组为阴性对照。两周后，取灌注过的颈动脉标本和动物血清。分别测量术前、术后和两周后颈总动脉直径，测量血清硝酸盐含量。应用HE染色方法评价动脉瘤的病理特征，免疫组化和原位杂交评价动脉瘤组织的1 NOS的局部表达特点，并应用图像分析系统比较各组iNOS的表达差异。结果:A、B两组在灌注后两周比灌注前、灌注后的血管直径明显增大，C组无明显区别。B组血清的稍酸盐水平明显高于A组和C组。选择性iNOS抑制剂可以明显抑制动脉瘤增大的程度和血清稍酸盐水平。诱导的动脉瘤病理特征和外形与人动脉瘤组织相似，主要表现为动脉瘤壁明显增厚，内弹力膜和弹性膜全部消失，平滑肌细胞层变薄和消失，动脉瘤壁仅由胶原纤维组织构成。中膜和外膜管壁大量的的炎症细胞浸润，用氨基孤干预后，血管壁的炎症细胞浸润减少。免疫组化和原位杂交可见动脉瘤壁的外膜和中膜军医进修学院博士学位论文中文摘要iNOS阳性染色，主要表达部位在炎症浸润区的炎症细胞。A组阳性细胞的表达明显比B组弱。结论:应用弹性蛋白酶灌注颈动脉可以在大鼠诱导出梭性动脉瘤。动脉瘤的增大与局部增高的N0有关。