1α,25(OH)2D3,又称为活性维生素D3或骨化三醇,是维生素D3在体内发挥生理作用的主要基本形式。活性维生素D3通过与维生素受体VDR结合,在体内发挥着多种生理学功能,包括调节钙磷平衡、影响细胞循环、诱导细胞分化、抑制细胞增殖与免疫调节等。活性维生素D3及其衍生物在临床上用于治疗或有望用于治疗多种疾病,包括骨质疏松症,甲状腺功能亢进,皮肤病,心血管疾病,免疫疾病和癌症等。马沙骨化醇(Maxacalcitol, OCT)是日本中外制药公司开发的活性维生素D3类药物,其注射液(商品名Oxarol)于2000年上市,用于治疗肾透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT);其软膏于2001年上市,商品名为Oxarol,用于治疗银屑病等干癣类皮肤病。马沙骨化醇与VDR结合能力只是骨化三醇的1/7,但抑制甲状旁腺激素(PTH)的分泌作用却与骨化三醇相当,其诱导细胞分化的活性是骨化三醇的10倍,且钙代谢作用微弱,高血钙等不良反应较小。马沙骨化醇的合成一般采用甾体母核,经微生物发酵或化学方法引入1α-羟基,再在CD环引入侧链,最终经光化学反应开环、热重排来制备。但该方法一般收率太低。本研究采用A环和CD环偶联的方法制备马沙骨化醇。以右旋香芹酮原料,经过氧化,臭氧化,TBS保护羟基,Wittig-homer反应,钯催化还原,酯基还原,光化学异构化反应等多步反应,合成A环中间体。以维生素D2为原料,经臭氧化反应后还原,伯羟基成Ts酯；TBS保护仲羟基,再用DMSO氧化成醛,过氧叔丁醇钾氧化重排,酮还原,成醚反应等,在CD环引入侧链；再经脱TBS保护基,氧化仲羟基为酮,叔羟基保护等,制备CD环中间体；将A环与CD环经一步缩合,脱去羟基保护基,制备马沙骨化醇。