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背景和目的: 肺癌是世界上发病率及死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%~85%。有文献报道,约50%的肺癌患者在病程中会发生贫血,NSCLC患者合并贫血既与癌症本身病情进展有关,也与放疗或化疗的毒副作用相关。癌症合并贫血常导致患者疲劳感,严重影响患者的生活质量、后续治疗。有研究显示肿瘤患者合并贫血可导致肿瘤耐药及侵袭性增强,降低NSCLC的放化疗疗效,甚至缩短患者的生存期。有研究显示贫血对各分期NSCLC患者的预后相关性有差异。但也有的研究显示贫血不会影响肺癌患者的生存。本研究旨在了解贫血在晚期NSCLC中的发生情况,重点探讨化疗前贫血及化疗后贫血是否会影响NSCLC化疗疗效,以及血红蛋白(Hemoglobin,HB)是否为晚期NSCLC的独立预后因素。 方法: 回顾2003年5月至2010年11月汕头大学医学院附属肿瘤医院内科收治的,经组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌,TNM分期为IIIB~IV期的184例NSCLC患者的完整临床资料。按化疗前HB将患者分成贫血组和非贫血组。根据《内科学》(第12版)所采用的适合我国成人的贫血诊断标准,男性 HB<120g/L,女性 HB<110g/L判断是否贫血。采用UICC6th版肺癌TNM分期法,按RECIST1.0疗效评价标准评价近期疗效,随访观察总生存期。应用SPSS18.0软件进行统计学分析。Kaplan—Meier法进行生存分析,组间生存率的比较采用log-rank分析;各组间临床因素的比较采用χ2检验,连续变量采用t检验。对可能影响预后的相关因素应用COX回归法进行多因素分析,以P值<0.05为差异有统计学上意义。 结果: 1.晚期非小细胞肺癌患者的一般临床特征及贫血发生情况 按化疗前HB水平将184例患者分为贫血组和无贫血组,化疗前贫血组31例,化疗前无贫血153例。两组患者的年龄、TNM分期、病理类型、ECOG评分、基础血浆白蛋白值、体重的构成比,差异均无统计学意义(P>0.05),而两组间的性别,差异有统计学意义(P=0.002)。化疗前贫血发生率为16.8%(31/184),随着化疗周期数的增加,贫血的发生率逐渐升高,第2周期及第4周期化疗后相应的贫血发生率分别62%(114/184),76.6%(111/145),差别有统计学意义(P<0.001)。入组的184例患者在治疗的不同阶段发生的贫血大多数为轻中度贫血。入组患者贫血的各项指标在整个化疗期间的变化情况显示为:HB呈下降趋势,红细胞平均体积变化(MCV)不一致(先下降后升高),而红细胞分布宽度(RDW)呈逐渐升高趋势。 2.贫血对晚期非小细胞肺癌化疗疗效的影响 NSCLC化疗前有无贫血对2周期及4周期的疾病控制率(disease control rate,DCR)差别均无统计学意义(P=0.253、P=0.319),而化疗4周期后有无贫血与疾病控制率显著相关(P=0.009)。无论是化疗2周期前后,还是化疗4周期前后,化疗后血红蛋白下降<15g/L组比血红蛋白下降≥15g/L组有更高的疾病控制率(91.18% vs80.17%;94.29% vs78.18%,),差别均具有统计学意义(P=0.048;P=0.031),提示化疗后血红蛋白下降≥15g/L会降低化疗的效果。 3.贫血对晚期非小细胞肺癌生存期的影响 化疗前贫血组的中位生存期11个月,1年生存率41.9%,2年生存率16.1%;化疗前无贫血组12个月,1年生存率53.6%,2年生存率15.0%。两者的差异无明显统计学差异(P=0.921)。而化疗后2周期后贫血组中位生存期时间12个月,1年生存率49.1%,2年生存率14.0%;无贫血组中位生存期时间13个月,1年生存率55.7%,2年生存率17.1%,两者的差异同样没有统计学意义(P=0.385)。化疗前贫血对IIIB、IV分期生存期差别均无统计学意义。 根据化疗2周期后患者的最低血红蛋白值比化疗前血红蛋白值的下降值,按下降值进行分组:<15g/L组和≥15g/L组,<15g/L组有68例,中位生存期12个月,≥15g/L组116例,中位生存期12个月,两者的差别无统计学意义(P=0.516),尚不能得出化疗前后血红蛋白值下降程度对患者生存期的影响。 单因素分析结果示ECOG评分(P=0.005)、基础血浆白蛋白值(P=0.028)是影响晚期NSCLC预后的因素。 COX模型回归显示基础血浆白蛋白值(P=0.015)、ECOG评分(P=0.003)是影响晚期NSCLC预后的独立因素。 结论: 1、随着化疗周期数的增加,晚期非小细胞肺癌患者贫血的发生率逐渐升高。 2、贫血与晚期NSCLC患者化疗疗效的关系: ①化疗前贫血对疾病控制率无影响。 ②化疗4周期后贫血对疾病控制率有影响。 ③无论是化疗2周期还是化疗4周期后,血红蛋白下降值<15g/L组比血红蛋白下降值≥15g/L组都具有更高的疾病控制率,提示血红蛋白下降≥15g/L会影响晚期NSCLC化疗的疗效。 3、化疗前贫血、化疗后贫血均对晚期NSCLC的总生存期无影响。 4、患者的基础血浆白蛋白值、ECOG评分是影响晚期NSCLC预后的两个独立因素。