第一部分 sEng及TGF-β1与妊娠期高血压疾病的相关性研究。　　 目的：通过检测妊娠早、中、晚期孕妇血清sEng(soluble endoglin)及TGF-β1(Transforming growth factor-β1)的浓度变化，追踪其妊娠结局，推测其与妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)的相关性。　　 方法：通过前瞻性研究，收集2008年1月至2009年1月妊娠11-13周孕妇200例，采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测其妊娠早、中、晚期血清sEng及TGF-β1的浓度状况，并随访其妊娠结局。其中HDCP患者22例设为研究组，正常孕妇176例设为对照组，2例患者失访。　　 结果：　　 1.研究组早、中、晚孕期血清sEng水平分别为1.33±0.23ng/ml、5.36±0.38ng/ml、6.87±0.25ng/ml，随着孕周的增加sEng呈上升趋势，各组间差异有统计学意义(P<0.05)。　　 2.对照组早、中、晚孕期血清sEng水平分别为1.10±0.28ng/ml、3.30±0.62ng/ml、4.88±0.39ng/ml，随着孕周的增加sEng呈上升趋势，各组间差异有统计学意义(P<0.05)。　　 3.研究组早孕期sEng水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。　　 4.研究组中孕期sEng水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。　　 5.研究组晚孕期sEng水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。　　 6.研究组早、中、晚孕期血清TGF-β1水平分别为3.47±0.96pg/ml、9.37±2.83pg/ml、13.13±3.62pg/ml，随着孕周的增加TGF-β1呈上升趋势，各组间差异有统计学意义(P<0.05)。　　 7.对照组早、中、晚孕期血清TGF-β1水平分别为3.36±0.75pg/ml、7.35±1.65pg/ml、9.77±2.21pg/ml，随着孕周的增加TGF-β1呈上升趋势，各组间差异有统计学意义(P<0.05)。　　 8.研究组早孕期TGF-β1水平略高于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)。　　 9.研究组中孕期TGF-β1水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。　　 10.研究组晚孕期TGF-β1水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。　　 11.各组孕妇血清sEng水平与TGF-β1水平呈正相关：r值分别为0.42、0.56、0.63，统计学检验表明，差异有统计学意义(P<0.05)。　　 12.妊娠早、中、晚期血清sEng筛查HDCP的预测值分别为1.2ng/ml、4.2ng/ml、5.9ng/ml。妊娠中、晚期血清TGF-β1筛查HDCP的预测值分别8.0pg/ml、10.9pg/ml。　　 13.妊娠中、晚期血清sEng与TGF-β1两指标联合，预测HDCP的敏感度为94.5％，特异度为97.5％。　　 结论：　　 1.正常孕妇血清sEng水平随孕周增加而增加。　　 2.正常孕妇血清TGF-β1水平随孕周增加而增加。　　 3.研究组妊娠早期血清sEng水平高于对照组妊娠早期血清水平，差异有统计学意义(P<0.05)。　　 4.研究组妊娠早期血清TGF-β1水平略高于对照组妊娠早期血清水平，差异无统计学意义(P<0.05)。　　 5.研究组妊娠中、晚期血清sEng、TGF-β1水平明显高于对照组妊娠中、晚期孕妇血清水平，差异有统计学意义(P<0.05)。这表明sEng及TGF-β1与HDCP的发生有关，二者联合可作为预测HDCP发病的有效指标。　　 第二部分胎盘及子宫肌层Eng和TGF-β1的表达及其与血清sEng及TGF-β1的相关性。　　 目的：通过检测HDCP患者分娩时母血及脐血血清中sEng及TGF-β1浓度与同期胎盘及子宫肌层中Endoglin、TGF-β1表达的情况，研究血清sEng、TGF-β1浓度变化与同期胎盘组织及子宫肌层中Endoglin、TGF-β1表达的相关性。　　 方法：通过病例对照研究，收集2009年4月至2010年4月在我院住院并分娩HDCP患者共90例，选取同期正常妊娠妇女20例为对照，采用ELISA法检测分娩时母血及脐血血清中sEng及TGF-β1浓度，采用免疫组织化学法(Immunohistochemistry，IHC)检测各组孕妇胎盘及子宫组织Endoglin及TGF-β1的表达情况。　　 结果：　　 1.各组孕妇血清中sEng的表达水平：对照组、妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组分娩时血清中sEng水平分别为2.93±0.40ng/ml、3.43±0.63ng/ml、5.94±0.53ng/ml、8.23±1.04ng/ml，差异有统计学意义(F=318.26，P<0.05)，各组之间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。　　 2.各组孕妇血清中TGF-β1的表达水平：对照组、妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组分娩时血清中TGF-β1水平分别为9.85±3.19pg/ml、11.21±2.32pg/ml、14.32±4.37pg/ml、15.37±4.93pg/ml，差异有统计学意义(F=11.31，P<0.05)，各组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。　　 3.各组孕妇胎盘中Endoglin的表达水平：对照组、妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组胎盘中Endoglin阳性率分别为10.00％、56.70％、86.70％、80.00％，病例组胎盘中Endoglin表达水平升高，差异均有统计学意义(x2=35.43，P<0.01)，组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。　　 4.各组孕妇子宫肌层中Endoglin的表达水平：对照组、妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组子宫肌层中Endoglin阳性率分别为10.00％、60.00％、86.70％、93.30％，病例组胎盘中Endoglin表达水平升高，差异有统计学意义(x2=44.89，P<0.01)，组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。　　 5.各组孕妇胎盘中TGF-β1的表达水平：对照组、妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组胎盘中TGF-β1阳性率分别为20.00％、60.00％、86.70％、100.00％，病例组胎盘中TGF-B1表达水平升高，差异均有统计学意义(x2=42.77，P<0.01)，组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。　　 6.各组孕妇子宫肌层中TGF-β1的表达水平：对照组、妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组子宫肌层中TGF-B1阳性率分别为10.00％、60.00％、86.70％、96.70％，病例组胎盘中TGF-β1表达水平升高，差异均有统计学意义(x2=48.07，P<0.01)，组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。　　 7.病例组各组孕妇血清sEng水平与TGF-β1水平呈正相关：r值分别为0.41、0.56、0.69；统计学检验表明，差异有统计学意义(P<0.05)。　　 8.血清sEng水平和胎盘、子宫肌层中Endoglin相关性分析：经过相关分析，各组孕妇血清中sEng与胎盘中Endoglin的水平均呈正相关：r值分别为0.61、0.45、0.37。各组孕妇血清中sEng与子宫肌层中Endoglin的水平均呈正相关：r值分别为0.74、0.62、0.40；统计学检验表明，差异有统计学意义(P<0.05)。　　 9.血清TGF-β1水平和胎盘、子宫肌层中TGF-β1相关性分析：经过相关分析，各组孕妇血清中TGF-β1与胎盘中TGF-β1的水平均呈正相关：r值分别为0.59、0.47、0.36。各组孕妇血清与子宫肌层中TGF-β1的水平均呈正相关：r值分别为0.64、0.50、0.39；统计学检验表明，差异有统计学意义(P<0.05)。　　 10.胎盘及子宫肌层中TGF-β1与Endoglin相关性分析：经过相关分析，各组孕妇胎盘中TGF-β1与Endoglin的水平呈正相关：r值分别为0.52、0.55、0.60。各组孕妇子宫肌层中TGF-β1及Endoglin的水平均呈正相关：r值分别为0.53、0.54、0.58；统计学检验表明，差异有统计学意义(P<0.05)。　　 结论：　　 1.妊娠高血压组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组胎盘和子宫肌层中Endoglin的表达水平依次升高，且均高于对照组。　　 2.妊娠高血压组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组胎盘和子宫肌层中TGF-β1的表达水平依次升高，且均高于对照组。　　 3.妊娠高血压组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组分娩时母血血清中sEng的浓度依次升高且高于对照组，并且和病例组胎盘及子宫肌层中Endoglin的表达水平均呈正相关；妊娠高血压组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组分娩时母血血清中TGF-β1的浓度依次升高且高于对照组，并且和病例组胎盘及子宫肌层中TGF-β1的表达水平均呈正相关。　　 4.各组孕妇血清sEng水平与TGF-β1水平呈正相关，sEng与胎盘及子宫肌层中TGF-β1表达水平均呈正相关，TGF-β1与胎盘及子宫肌层中Endoglin表达水平均呈正相关，且均与HDCP的病情严重程度呈正相关。孕妇血清sEng与TGF-β1浓度变化与HDCP的发生有关，可作为预测HDCP发病的有效指标。　　 5.脐血中sEng浓度很低，基本测不出，故可认为sEng是一种胎盘来源的循环因子。　　 6.脐血中TGF-β1浓度很低基本测不出，故可认为TGF-β1是一种胎盘来源的循环因子。