目的：白血病是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一，目前化学药物治疗仍是其主要的治疗手段，但白血病存在明显的获得性或诱导耐药，是导致化疗失败和预后较差的主要原因之一。现有研究己表明环氧化酶-2(COX-2)与血液系统肿瘤有密切的关系，COX-2过表达提示血液系统肿瘤预后不良。目前COX-2与白血病的多药耐药现象的产生是否存在一定的关系还不十分清楚。本实验旨在研究化疗药物处理后的白血病细胞的获得性耐药现象，探讨COX-2在白血病化疗所致多药耐药中的作用，以及槲皮素干预白血病细胞耐药形成的机制，为解决白血病细胞的耐药问题提供实验基础及理论依据。 方法：1．MTT法检测不同浓度阿霉素、槲皮素、塞来考昔单独用药，阿霉素与槲皮素、阿霉素与塞来考昔联合用药对HL-60细胞的生长抑制率。2．倒置荧光显微镜及瑞氏染色后光学显微镜下观察HL-60细胞的形态学变化。3．逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测阿霉素、槲皮素和塞来考昔作用后HL-60细胞COX-2基因及MDR1基因的表达情况。4．酶联免疫吸附试验(Elisa)检测阿霉素、槲皮素和塞来考昔作用后HL-60细胞上清液中前列腺素E2(PGE2)含量的变化。 结果：1．MTT实验检测结果显示：阿霉素、槲皮素单独用药对HL-60细胞的生长均有明显抑制作用，且呈明显的浓度依赖关系，其半数有效抑制浓度(IC50)分别为(0.1518±0.0352)μg/ml，(31.8806±5.7420)μmol/l。塞来考昔对HL-60细胞的生长抑制作用不明显。槲皮素(10μmol/l)与阿霉素联合用药对HL-60细胞的IC50为(0.0331±0.0069)μg/ml，生长抑制作用较阿霉素单独用药增加了4.57倍(P<0.05)。塞来考昔(20μmol/l)与阿霉素联合用药对HL-60细胞的IC50为(0.0495±0.0071)μg/ml，生长抑制作用较阿霉素单独用药时增加了3.07倍(P<0.05)。2.倒置荧光显微镜及光学显微镜下观察可见实验中阿霉素单独用药组HL-60细胞与对照组HL-60细胞相比体积明显增大，阿霉素与槲皮素联合用药组HL-60细胞体积与对照组HL-60细胞相比体积增大，无阿霉素单独用药组体积增大明显。3.RT-PCR实验检测结果表明：终浓度0.02μg/ml的阿霉素作用于HL-60细胞72h后COX-2 mRNA和MDR1 mRNA表达水平分别较对照组升高3.68倍和3.29倍(P<0.05)。槲皮素与0.02μg/ml阿霉素联合用药后COX-2mRNA和MDR1 mRNA表达水平分别较阿霉素单独用药组有所下降(P<0.05)。100μmol/l、50μmol/l塞来考昔与阿霉素联合用药后COX-2 mRNA和MDR1 mRNA表达水平与单独应用阿霉素时比较也有所下降(P<0.05)。20μmol/l塞来考昔与阿霉素联合用药后COX-2mRNA和MDR1 mRNA表达水平与单独应用阿霉素时比较未见明显变化(P>0.05)。相关性分析显示COX-2 mRNA和MDR1 mRNA表达水平有显著相关性(R=0.965，P<0.01)。4.0.2μg/ml阿霉素作用48h后所提取的上清液中PGE2浓度较对照组明显升高(P<0.05)。 20μmol/l、10μmol/l槲皮素分别与阿霉素联合用药后所提取的HL-60细胞上清液中PGE2浓度均较单独使用阿霉素明显降低(P<0.05)。50μmol/l、20μmol/l塞来考昔分别与阿霉素联合用药后所提取的HL-60细胞上清液中PGE2浓度均较单独使用阿霉素明显降低(P＜0.05)。 结论：本论文初步探明了：1．黄酮类化合物槲皮素能明显抑制HL-60细胞的生长，槲皮素与阿霉素联合用药可增强HL-60细胞对阿霉素的化疗敏感性，从而干预白血病细胞多药耐药的发生，槲皮素可能成为蒽环类化疗药物治疗白血病的有效且低毒的化疗增敏剂。2．COX-2与MDR1的共表达有相关性，在白血病细胞对阿霉素诱导的多药耐药形成机制中COX-2起了主导作用。COX-2基因参与了白血病细胞耐药性的形成。干预COX-2基因的表达可干预白血病细胞多药耐药性的形成。3．槲皮素联合阿霉素治疗白血病可干预白血病多药耐药的形成，应用阿霉素进行化疗的同时应用槲皮素可降低多药耐药的发生率，这为临床上白血病多药耐药问题找到了新的解决办法。