一种新型抗真菌抗生素的发酵与分离

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深部真菌感染正越来越严重地威胁到患者的健康和生命。课题组筛选得到一株不吸水链霉菌,能产生新型抗真菌抗生素,对引起深部真菌感染的念珠菌等具有比较好的抑菌作用。 实验确定了其最佳发酵条件:pH6.5,接种量10%,30℃下摇瓶发酵72h后产抗水平最高;而利用液泵型生物反应器,发酵52h后产抗水平最高。实验分别使用通气搅拌型发酵罐和喷射式液泵型发酵罐进行发酵试验,发现在相同的容积传氧系数(KLa)值下,后者的发酵液效价明显高于前者。 实验对抗生素可能存在的理化性质作了简单的探讨,结果表明该抗生素具有较高的热稳定性,在酸、中性环境下比较稳定,碱性环境下不稳定;具有一定的极性;紫外扫描发现该抗生素在270nm处有吸收峰。 对发酵液预处理后,实验采用萃取、离子交换柱层析和大孔吸附柱层析等方法对发酵产物进行了分离纯化,并着重对离子交换柱层析进行了工艺优化:pH为2的萃取浓缩液以2BV/h的流速上柱;去离子水冲洗后,用0.6mol几的氨水以1BV/h的流速洗脱,取得较好的分离效果。
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