【摘 要】
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背景:肿瘤内皮标志物7（Tumor endothelial marker 7,TEM7）是一种高表达于多种肿瘤的内皮细胞中的一种蛋白质。在以往的研究中,已经证实TEM7与胃癌（Gastric Cancer,GC）细胞的侵袭和迁移相关。然而,TEM7基因的表达情况与胃癌预后和免疫浸润之间的关系尚不清楚。目的:探讨TEM7基因在胃癌组织中的表达,并探讨TEM7对胃癌患者预后的影响及与免疫细胞浸润有关的
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背景:肿瘤内皮标志物7（Tumor endothelial marker 7,TEM7）是一种高表达于多种肿瘤的内皮细胞中的一种蛋白质。在以往的研究中,已经证实TEM7与胃癌（Gastric Cancer,GC）细胞的侵袭和迁移相关。然而,TEM7基因的表达情况与胃癌预后和免疫浸润之间的关系尚不清楚。目的:探讨TEM7基因在胃癌组织中的表达,并探讨TEM7对胃癌患者预后的影响及与免疫细胞浸润有关的通路。方法:收集2017年1月至2017年12月在南京医科大学附属常州第二人民医院胃肠外科经手术切除,经病理学诊断为原发性胃癌患者的癌组织及对应的癌旁组织各85例。同时收集对应患者的相关临床数据,包括年龄、性别、肿瘤临床分期（TNM分期）、病理类型、分化程度、总生存率（OS）等临床资料。培养胃癌细胞系及正常胃细胞系。应用荧光定量RT-PCR技术测定TEM7在人体组织和胃癌细胞中的表达,并评估TEM7表达与临床病理参数以及5年OS的相关性。通过Oncomine数据库和TIMER（Tumor Immune Estimation Resource）数据库获得TEM7在胃癌及癌旁组织中的表达情况并对实验结果进行验证。通过Kaplan-Meier Plotter数据库得到TEM7的表达情况对胃癌患者生存期的影响。通过对TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库中获取的TEM7的表达情况并与临床性状进行单因素和多因素COX分析,得到并验证TEM7表达与临床性状的相关性。利用TIMER和GEPIA数据库分析TEM7的表达情况与免疫浸润的关系。利用《京都基因与基因组百科全书》（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）进行GSEA富集分析得到与免疫浸润相关的通路。结果:TEM7在胃癌组织中的表达水平与正常组织相比显著升高且与胃癌患者的不良预后呈正相关（P＜0.05）。TEM7的表达与患者的年龄（P=0.000）、TNM分期（P=0.000）、淋巴结转移情况（P=0.000）、远处转移情况（P=0.032）、肿瘤病理类型（P=0.014）存在相关性,且TEM7的表达越高,发生淋巴结及远处转移的可能性越大,利用TEM7的表达情况与术后患者胃癌复发情况绘制了ROC曲线,通过TEM7表达情况判断患者术后复发的受试者操作特征曲线下面积为0.695（95%CI:0.576-0,815,P＜0.05）,截断值为0.635,敏感性和特异性分别为64.3%和73.2%。单因素分析提示TEM7的过表达与胃癌患者的年龄（P=0.000）和TMN分期（P=0.000）呈正相关,多因素分析显示患者年龄（P=0.001）和TEM7的表达水平（P=0.035）是提示胃癌患者预后不良的独立危险因素。TEM7的表达水平与肿瘤微环境中的CD4+（cor=0.363、P=7.19e-13）、CD8+T细胞（cor=0.241、P=2.66e-06）、中性粒细胞（cor=0.326、P=1.32e-10）、巨噬细胞（cor=0.591、P=3.17e-36）和树突状细胞（cor=0.432,P=2.87e-18）的浸润水平有显著关系。KEGG富集分析得到6个免疫相关的信号通路包括细胞因子受体相互作用（cytokine receptor interaction）、细胞粘附分子（cell adhesion molecules,CAMs）、细胞外基质受体相互作用（ECM receptor interaction）、丝裂原活化蛋白激酶信号通路（MAPK indicating pathway）、白细胞跨内皮迁移（transendothelial leukocyte migration）和toll样受体信号通路（toll-like receptor signaling pathway）。结论:TEM7在胃癌中过表达,TEM7的表达水平可作为胃癌患者的预后标志物,TEM7的表达水平与胃癌的免疫浸润相关。
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