鸦胆子是苦木科植物鸦胆子Brucea javanica（L.）Merr.的干燥成熟果实,广泛分布于热带及亚热带地区。鸦胆子具有清热解毒,截疟,止痢等功效;外用可腐蚀赘疣。三阴性乳腺癌是乳腺肿瘤亚型中极具侵袭性的一种,早期复发率高,常伴有癌细胞转移,临床治疗效果不佳。针对目前鸦胆子质量评价专属性低、药效物质基础不明等问题,本论文以抗三阴性乳腺癌为切入点,从成分鉴定、活性成分筛选、药代动力学、多成分含量测定等不同方向,对鸦胆子展开了全面系统的研究,为鸦胆子的质量控制及临床用药提供一定的参考依据。1通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱并辅以分段采集、质量亏损分类和分子网络技术,实现了复杂成分的快速筛选及分子网络的搭建。基于Python语言开发的深度学习算法完成了海量数据的快速分析,解决了复杂体系分析的耗时、耗力问题。最终从鸦胆子提取液中鉴定了80个化合物,包含36个已知和21个潜在苦木素类化合物。此外,还鉴定出4个木脂素类,4个生物碱类,3个有机酸,3个萜类,3个黄酮等。其中5个苦木素类和2个有机酸类化合物经过了标准品碎片离子及裂解规律的验证。这一研究为中草药微量化合物和未知化合物的鉴定提供了相当大的便利,提高了中药复杂成分的研究效率,为鸦胆子的药效物质基础研究积累了科学依据。2借助网络药理学技术研究了鸦胆子中50个鉴定成分抗三阴性乳腺癌的潜在作用机制和药效成分。网络药理学研究表明,癌症、内分泌、激素相关通路是鸦胆子治疗三阴性乳腺癌的潜在药理机制。在清热解毒理论的指导下,Yadanzioside E、鸦胆子苦醇（brusatol）、鸦胆亭醇（bruceantinol）等成分可能通过EGFR、CDK2、MAPK8、MAPK10、SRC、MAPK14、PDPK1等关键靶点,治疗由于热毒凝积于乳中的三阴性乳腺癌,展现了鸦胆子多成分、多靶点、多通路治疗三阴性乳腺癌的中医药整体观。MDA-MB-231细胞实验结果表明,鸦胆子苦醇、鸦胆子苦素A、鸦胆子苦素D、鸦胆子苦素E、Yadanziolide A、没食子酸、香草酸等单体化合物均能显著抑制MDA-MB-231细胞的增殖,醇提组分和水提组分也展现了较强的抗乳腺癌活性,且呈现剂量和时间依赖性。这一研究为鸦胆子质量标志物的筛选及质量评价开拓了新思路。3建立了大鼠血浆中鸦胆子苦素D及鸦胆子苦醇同时测定的UPLC-MS/MS方法,并开展了口服鸦胆子醇提物和水提物后鸦胆子苦素D及鸦胆子苦醇的药代动力学及组织分布研究,对药代动力学进行了深入研究,结果表明所建立的方法简单、高效,可同时测定鸦胆子苦素D及鸦胆子苦醇在不同生物样品中的含量和鸦胆子组分在乳腺癌小鼠的组织分布特征,为鸦胆子的物质基础和合理开发提供了临床依据。4基于鉴别、指纹图谱和多成分含量测定制定了鸦胆子质量标准。首先通过性状描述及薄层图谱判定了鸦胆子真伪,建立了27批鸦胆子指纹图谱方法,同时测定了鸦胆子中没食子酸、Yadanziolide A、鸦胆子苦素D、香草酸、鸦胆子苦醇、鸦胆子苦素A的含量。其次,借助聚类分析及正交偏最小二乘法判别分析进一步研究影响不同产地鸦胆子药材的因素,实验结果表明,鸦胆子分类的依据为鸦胆子苦醇、香草酸、没食子酸、鸦胆子苦素D的含量差异。最后综合考虑成分含量、活性、专属性、影响力,提出将鸦胆子苦素D和鸦胆子苦醇作为指标性成分,按干燥品计算,鸦胆子药材含鸦胆子苦素D不得少于0.0622%,鸦胆子苦醇不得少于0.0480%。从特征图谱和含量测定两个方面起草的鸦胆子质量标准,反映了鸦胆子的整体化学信息,实现了鸦胆子的专属性质量评价。