不同途径注射地塞米松对2型糖尿病大鼠血糖和房水药物浓度的影响

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目的评价球旁、球后和球结膜下三种途径注射地塞米松对2型糖尿病SD大鼠血糖和眼局部药物浓度的影响。方法选取造模成功的2型糖尿病SD大鼠(n=192只)随机平均分为实验组和对照组,A组为球旁注射地塞米松组,B组为球后注射地塞米松组,C组为结膜下注射地塞米松组,a组为球旁注射生理盐水组,b组为球后注射生理盐水组;c组为结膜下注射生理盐水组。根据分组分别予以眼局部注射一次地塞米松或生理盐水0.1ml。根据分组选取8只大鼠注射开始后0h、2h、4h、8h、12h、24h每个时间点重复采集尾静脉血测定血糖(试纸法)。注射开始后取0.5h、2h、4h、8h、12h、24h每个时间点分别取4只大鼠双眼前房房水样本,用高效液相-质谱法(HPLC)测定不同时间点大鼠房水地塞米松药物浓度。结果球旁/球后/结膜下注射地塞米松后,实验组和对照组组间T2DM大鼠血糖浓度比较,差异有统计学意义(F球旁=6.166,F球后=4.849,F结膜下=4.624;P球旁=0.026,P球后=0.045,P结膜下=0.049);不同途径注射地塞米松后实验组T2DM大鼠血糖浓度比较,差异无统计学意义(F=0.151,P=0.861),不同途径注射生理盐水后对照组T2DM大鼠血糖浓度比较,差异无统计学意义(F=0.12,P=0.888)。不同途径注射地塞米松后T2DM大鼠球结膜下实验组浓度高峰(957.59±5.67 ng/ml)>球后实验组浓度高峰(859.60±4.41 ng/ml)>球旁实验组浓度高峰(732.38±26.93ng/ml)。球旁注射后0.512h,A、a两组大鼠双眼房水地塞米松药物浓度差异有统计学意义(P<0.05);注射后24h,A、a两组大鼠双眼房水地塞米松药物浓度差异无统计学意义(P>0.05)。球后注射后0.512h,B、b两组大鼠双眼房水地塞米松药物浓度差异有统计学意义(P<0.05);注射后24h,B、b两组大鼠双眼房水地塞米松药物浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结膜下注射后0.524h,C、c两组大鼠双眼房水地塞米松药物浓度差异有统计学意义(P<0.05)。注射地塞米松后0.5h24h,不同途径T2DM大鼠房水地塞米松药物浓度差异有统计学意义(P<0.05)。注射生理盐水后0.524h,不同途径T2DM大鼠房水地塞米松药物浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同途径注射地塞米松后T2DM大鼠血糖均升高,不同途径之间大鼠血糖变化无明显差异。结膜下注射途径较球旁和球后注射途径可在前房内达到较高的药物浓度。
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