【摘 要】
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[目的]通过检测云南汉族人群T细胞免疫球蛋白域和粘蛋白域蛋白-1(T-cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-1,TIM-1)基因启动子区域的-416G>C和-1454G>A以及T细胞免疫球蛋白域和粘蛋白域蛋白-3(T-cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-3,TIM-
【基金项目】
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云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项资金项目(201501UH00163);
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[目的]通过检测云南汉族人群T细胞免疫球蛋白域和粘蛋白域蛋白-1(T-cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-1,TIM-1)基因启动子区域的-416G>C和-1454G>A以及T细胞免疫球蛋白域和粘蛋白域蛋白-3(T-cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-3,TIM-3)基因启动子区域的-1516G>T和-574T>G共四个位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)及血浆IgE水平,探讨这些位点多态性与支气管哮喘易感性之间的关系,有助于TIM-1和TIM-3基因型预测云南汉族人群对支气管哮喘疾病的易感性,对此疾病易感人群的筛选、发病的风险评估、早期干预防治以及开发药物治疗靶标提供科学依据。[方法]采集200例云南汉族支气管哮喘患者和200例健康体检者的外周血标本,提取各样本DNA,并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)法对 TIM-1 的-416G>C和-1454G>A以及TIM-3的-1516G>T和-574T>G共四个位点的基因多态性进行检测,另外应用免疫比浊法检测血浆免疫球蛋白E(IgE)。计算不同研究对象组之间各位点不同基因型及等位基因频率,通过X2检验分析基因多态性与支气管哮喘的关系;计算支气管哮喘和对照组间以及不同基因型IgE水平关系,分析IgE的表达在不同组和不同基因型之间的差异。[结果](1)云南汉族人群支气管哮喘组和健康体检组两基因四个位点在两组分布均符合Hardy-Weinberg(哈代-温伯格)遗传平衡规律(P>0.05)。(2)云南汉族人群TIM-1启动子区多态性位点-416G>C中野生基因型GG、杂合突变型GC、纯和突变型CC在病例组的基因型频率为:10%、38.5%、51.5%,在对照组为:15%、46%、39%;-1454G>A中GG、GA、AA基因型频率在哮喘组为:67.5%、31%、1.5%,在对照组为:81.5%、17%、1.5%;TIM-3启动子区多态性位点-1516G>T中GG、GT、TT基因型频率在病例组和对照组中分别为:88%、15.5%、1.5%;75.5%、21%、3.5%;-574T>G中TT、TG、GG基因型频率在病例组和对照组中分别为:0.5%、12%、87.5%;0.5%、21.5%、78%;两基因四个位点基因频率及等位基因频率差异在两组之间均具有统计学意义(P<0.05)。(3)云南汉族人群支气管哮喘组的IgE表达水平明显高于对照组,是对照组组的5.97±3.02倍,两组中血浆IgE的表达有明显差异(P<0.001)。(4)云南汉族人群携带TIM-1-416CC和TIM-1-416GC的支气管哮喘病人,其IgE表达明显高于携带TIM-1-416GG的病人,分别是TIM-1-416GG基因型IgE表达的1.56±0.59倍和1.63±0.37倍,差异具有统计学意义(P<0.05),而TIM-1-416CC和TIM-1-416GC两个基因型之间IgE表达没有显著差异;同时携带TIM-1-1454GG基因型的病人,其IgE表达明显高于携带TIM1-1454AA基因型的病人,其表达量是AA型的1.16±0.36倍,差异具有统计学意义(P<0.05)。(5)云南汉族人群携带TIM-3-1516GT的支气管哮喘病人,其IgE表达明显高于携带TIM-3-1516GG的病人,是TIM-3-1516GG型1.29±0.16倍,差异具有统计学意义(P<0.05);同时携带TIM-3-574GG和TIM-3-574GT基因型的病人,其IgE表达明显高于携带TIM-3-574TT基因型的病人,表达量分别是是TT型的1.34±0.43倍和1.37±0.39倍差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论](1)云南汉族人群TIM-1启动子区-416G>C和-1454G>A位点的基因多态性与支气管哮喘遗传易感性相关。(2)云南汉族人群TIM-3启动子区-1516G>T和-574T>G两位点的基因多态性与支气管哮喘遗传易感性相关。(3)云南汉族人群中,相比于健康体检者,支气管哮喘组患者的IgE的表达明显升高,且四位点不同基因型会影响支气管哮喘患者体内IgE的水平。
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