持久性有机污染物多溴代联苯醚（hydroxylated polybrominated diphenyl ethers,PBDEs）已经在多种环境介质及人体和动物体内广泛检出,对人和野生动物有神经发育毒性,其羟基化衍生物（HO-PBDEs）还具有内分泌干扰效应,严重危害生态环境安全和人类健康。已有研究表明:HO-PBDEs具有显著的甲状腺激素（thyroid hormones,THs）干扰效应,可与甲状腺激素受体（Thyroid Receptors,TRs）结合,进而影响血液中THs的水平和稳定性。尽管前人研究已经识别出很多HO-PBDEs能竞争性结合TRs,但结合机制还有待从分子水平上系统阐明。此外,HO-PBDEs中的羟基基团在生理p H环境下可能发生电离,但到目前为止,尚未有研究关注HO-PBDEs的羟基解离对其与TRs结合作用的影响,这在一定程度上会导致该类化学品的TH干扰效应的分析不够准确。近年来,随着理论计算方法的不断发展及计算机技术的飞速进步,in silico方法（如分子对接和分子动力学模拟等）在揭示化学品的生物转化及毒性作用机制方面发挥的作用日益显著,其应用也越来越广泛。本研究以中性形态和解离形态的HO-PBDEs为研究对象,系统探讨两种形态HO-PBDEs与人甲状腺激素受体hTRβ的结合作用,从分子水平上阐明HO-PBDEs的结构特征（如溴取代基数量）和羟基解离对hTRβ结合作用的影响;进一步选择物理化学意义明确的分子结构参数表征羟基解离及电子和能量等结构特征对HO-PBDEs与hTRβ结合的影响,构建THs干扰物的虚拟筛选模型。本论文的研究内容及主要结论如下:（1）基于文献报道,选择18种已知具有显著TH干扰活性的HO-PBDEs为模型化合物（包括中性和解离形态,共36个化合物）,基于分子对接和分子动力学模拟系统评估它们在hTRβ中的结合特征和结合亲合力。研究表明,大多数中性HO-PBDEs与hTRβ的结合亲合力强于其阴离子形态。在估算的结合自由能的能量组成中,范德华相互作用和静电相互作用对中性HO-PBDEs与hTRβ的结合起主要作用,而阴离子形式的主要驱动力是范德华相互作用和极性溶剂化自由能。一些hTRβ活性位点残基,包括Met313、Leu330、Ile276、Leu346、Phe272、Met310、Asn331、Arg316和Leu341,对两种形态的配体结合有重要贡献。此外,HO-PBDEs中溴（Br）取代基的数量对其结合亲合力有较大影响,即配体中Br取代基的数量越多,其与hTRβ结合的亲合力就越大,TH干扰效应也就越强。（2）构建了HO-PBDEs对hTRβ活性抑制能力REC20的预测模型,并分析了化合物的结构特征或分子间相互作用对hTRβ抑制的影响。分子中性形态HO-PBDEs对hTRβ的活性抑制能力的定量结构-活性关系（QSAR）模型（R~2=0.87）表明分子极化率和表面静电势是影响活性抑制能力的主要因素,而解离形态O--PBDEs对hTRβ的活性抑制能力的模型（R~2=0.85）表明分子得失电子能力是决定其活性抑制能力的主要因素。