【摘 要】
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目的:USP22,作为一种新型的去泛素化水解酶,广泛表达于各种成年组织及其胚胎的早期。联合检测USP22和Polycomb/肿瘤干细胞信号其它成员,可以预测肿瘤是否具有侵略性和耐药性等特
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目的:USP22,作为一种新型的去泛素化水解酶,广泛表达于各种成年组织及其胚胎的早期。联合检测USP22和Polycomb/肿瘤干细胞信号其它成员,可以预测肿瘤是否具有侵略性和耐药性等特点,使癌症病人的诊断和病情级别的划分成为可能。研究表明,USP22在许多机体的病理生理过程中,特别是在恶性肿瘤的发生发展中,发挥着核心关键作用。结合现有文献报道,USP22复合物启动的基因在癌细胞发生更具侵略性和转移性的改变中具有非常重要的作用。检测USP22等一系列肿瘤干细胞信号在机体中的表达,可以预测肿瘤的侵略性和耐药性等特点,同时可以有效地预测一些恶性肿瘤患者的预后生存时间。此实验的目的在于探讨USP22在口腔鳞癌中的表达及其临床意义。 方法:收集2004.1-2005.12间319例口腔鳞癌患者的组织蜡块,包括舌癌144例、颊癌67例、牙龈癌57例、其它部位51例;以及对照正常粘膜42例、淋巴结转移灶42例。其中,正常粘膜、淋巴结转移灶均配对取自同一口腔鳞癌患者。通过免疫组化、Western blot、MTT、细胞集落软琼脂实验等方法检测并分析USP22的表达情况及其临床意义。 结果:1)免疫组化结果显示USP22染色除少量表达于炎性细胞外,主要表达于口腔鳞癌细胞的细胞核中。其阳性表达率为63.32%,按照正常粘膜—原发癌—淋巴结转移灶的顺序,USP22的表达逐步升高(P<0.001)。USP22的表达与口腔鳞癌的原发位置、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、肿瘤分级、Ki-67水平以及Cox-2的表达显著相关(P<0.001)。2)在沉默USP22的表达后,口腔鳞癌细胞发生明显的生长抑制。3)经log-rank分析,USP22阳性表达的患者较阴性表达的患者,其总体生存期与术后无疾病生存期都显著下降。多变量Cox回归分析显示,USP22可以作为独立预后指标来判断口腔鳞癌患者的预后。 结论:1)USP22高表与口腔鳞癌常用的临床病理指标以及患者的不良预后密切相关。2)USP22可以作为预测口腔鳞癌患者预后的独立因素,为基因诊治提供潜在靶点。
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