阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是1907年德国精神病学家Alosis Alzheimer首先发现和报道的,是老年人常见的神经系统变性疾病。它的病理特征是神经纤维缠结和老年斑的形成,它们分别与tau蛋白过磷酸化和Aβ积累相关。关于阿尔茨海默症的发病机理有很多,比较常见的是β淀粉样沉淀假说,它认为脑内β淀粉样多肽（Aβ）聚集形成老年斑,老年斑具有神经毒性,进而引起神经细胞死亡。β淀粉样多肽由淀粉样前体蛋白（APP）先后经β和γ分泌酶水解而得。据此可知,β-分泌酶是产生Aβ的限速酶,而且由于α-分泌酶和γ-分泌酶涉及很多重要的生理过程,对它们分别进行促进和抑制,会有很明显的副作用,而对敲除β-分泌酶基因的小鼠观察发现,不影响小鼠的生理过程,所以β-分泌酶作为一个重要的研究对象用于AD治疗。本文章在综合分析文献结果的基础上,选择以胍基结构为核心结构的弱β-分泌酶抑制剂（Inhibitor Ⅰ）为先导化合物,基于结构的药物设计方法,以期得到抑制效果更强的新抑制剂。在分析先导化合物和β-分泌酶作用位点的基础上,我们设计了Ⅱ,Ⅲ两个化合物,并用计算机辅助模拟初步分析结果,发现抑制效果增加。另外,我们设计了新的β-分泌酶抑制剂筛选平台。常见的筛选平台主要基于荧光能量共振转移（FRET）和表面等离子体共振（SPR）技术,FRET技术的优点是灵敏度高,使用方便,可用于成像。缺点是有机荧光基团的存在使多肽溶解度降低,切割效率下降,生物背景干扰强,可能产生假阳性结果。SPR的优点是灵敏度高,高通量,微型化,缺点是难以区分非特异性吸附,对温度、样品组成等干扰因素十分敏感。而我们即将设计的电感耦合等离子质谱（ICPMS）筛选平台能克服生物背景的干扰,同时具有高灵敏度和准确度的优点。我们用这一筛选平台对设计和购买药物的药效进行了评估。