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研究目的:过量的食盐摄入是造成血压持续升高的独立危险因素,长期的高盐(High Salt,HS)摄入作为日常生活中高血压以及其他各种心血管疾病的危险因素,在血压升高的过程中也逐渐地造成了心脏、肾脏、脑及大血管等靶器官的损伤,尤其是对心脏来说,心室的重塑及纤维化是对高血压状态的一种适应性改变,这会显著影响心脏射血功能及远期预后。近年来,有多项相关研究显示,糖萼(Glycocalyx,GC)作为血管内皮延伸至管腔面的一种负电荷大分子物质,在管腔面形成了专属的正电荷结合区域,起到缓冲钠离子的作用。这种钠离子的缓冲作用可以不影响渗透压的方式吸附及储存钠离子,之后通过血管内皮顶端膜钠通道(Endothelial Sodium Channel,ENaC)转运,这种非渗透性转运的过程同时不伴有血容量的改变。这种对于钠的缓冲作用对于HS诱导产生的高血压及后续相关的心室重塑的影响尚未明确。因此,本研究通过观察GC的高纯度制剂舒洛地特(Sulodexide,SDX)干预后HS诱导高血压小鼠的血压水平的变化,确定其是否对HS诱导高血压及其造成的心室重塑的影响,探究外源性糖萼这一潜在靶点对HS诱导高血压过程中的改善作用。研究内容及方法:同周龄体重相近的50只C57BL/6J雄鼠在经适应性喂养后随机分为五组,每组n=10,分别为:(1)8%HS+SDX组(实验全程使用8%HS饲料饲喂,正常饮水,喂养3周测定血压后剔除血压未升高者,开始SDX灌胃);(2)正常盐(Normal Salt,NS)+SDX组(全程使用0.5NaCl NS饲料饲喂,正常饮水,喂养3周后开始SDX灌胃);(3)8%HS组(全程使用8%HS饲料饲喂,正常饮水,喂养3周测定血压后剔除血压未升高者,继续8%HS饲喂);(4)NS+溶剂对照组(全程使用0.5%NaCl NS饲料,正常饮水,喂养3周后开始生理盐水灌胃);(5)NS组(全程使用0.5%NaCl NS饲料,正常饮水,无特殊处理)。在随机分组后测定基线的血压水平,下颌取全血使用流式细胞术测定单核细胞亚群的比例,同时使用小动物超声系统进行心脏超声基线指标检测,随后在第3周及取材前测定血压、超声指标,流式细胞仪测定单核细胞亚群的比例,取材后进行心肌组织的病理学染色,如(Hematoxylin-Eosin,HE)伊红-苏木素、Masson染色及麦胚凝集素(Wheat Germ Agglutin,WGA)荧光染色。结果:(1)血压水平:8%HS及HS+SDX组在HS饲喂3周后收缩压(Systolic blood pressure,SBP)水平出现有意义的升高,这证明小鼠体内产生了HS诱导的高血压,而其他三组间比较SBP并无统计学上的差异,而经SDX干预后,相比HS组,HS+SDX组收缩压显著下降(P<0.01)。同时,HS+SDX组在实验取材前最终收缩压显著高于SDX组(P<0.05),但与NS组及溶剂对照组无差异。各组舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)呈现类似趋势。(2)超声指标:射血分数(Ejection Fraction,EF)在HS干预3周后在8%HS组及HS+SDX组相对正常组显著降低(P<0.05),在取材前测定EF值,这两组与其余三组无统计学差异。左心室舒张末内径(left ventricular internal diameter;diastolic,LVID;d)HS组相对其他组显著降低(P<0.05),左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness;diastolic,LVPW;d)在HS组相对其他组并无显著差异(P>0.05),但HS组舒张期室间隔厚度(Interventricular Septum;diastolic,IVS;d)及左室质量(left ventricular mass,LVM)相比其余组明显增大(P<0.05)。(3)病理切片染色:Masson三色染色统计HS+SDX组的心肌纤维化程度显著低于HS组,WGA染色显示HS组心肌细胞横截面积相对其余四组显著增大。(4)流式细胞检测:实验结束取材前发现,Ly6Chigh群在HS+SDX组显著降低,证明SDX针对HS诱导的高血压有一定的炎症抑制效应。结论:本研究显示,小鼠在HS诱导的高血压可在外源性糖萼成分药物SDX干预下显著降低。同时流式细胞术显示了SDX对炎症浸润程度的降低。病理染色及动物超声的结果发现了在SDX干预下,心肌纤维化、心脏炎症细胞浸润及心室重塑均显著减轻,提示外源性GC补充剂SDX未来可能是针对高盐诱导的高血压及高血压引起心室重塑的一个潜在治疗药物。