【摘 要】
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目的:西红花为代表性的活血化瘀药,具有活血化瘀,凉血解毒的功效,常用于瘀血、血热等病证的治疗。血热引起的瘀血表现为红、肿、热、痛,与现代医学中的炎症特征相似。前期对西红花中的化合物抗炎症活性筛选的研究发现,西红花醛的抗炎活性最强,故本课题拟通过研究西红花醛对巨噬细胞介导溃疡性结肠炎及肥大细胞介导过敏性哮喘的作用及机制,旨在进一步开发和利用西红花的药用价值。方法:1.通过MTT试验检测西红花醛对RA
【基金项目】
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国家自然科学基金青年项目（No.81803545）:基于“USP7-Foxp3去泛素化-Treg稳定”途径探讨天然化合物cambogin抗结肠炎的作用机制； 上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划（2018年-2020 年,ZY（2018-2020）-CCCX-2001-02）；
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目的:西红花为代表性的活血化瘀药,具有活血化瘀,凉血解毒的功效,常用于瘀血、血热等病证的治疗。血热引起的瘀血表现为红、肿、热、痛,与现代医学中的炎症特征相似。前期对西红花中的化合物抗炎症活性筛选的研究发现,西红花醛的抗炎活性最强,故本课题拟通过研究西红花醛对巨噬细胞介导溃疡性结肠炎及肥大细胞介导过敏性哮喘的作用及机制,旨在进一步开发和利用西红花的药用价值。方法:1.通过MTT试验检测西红花醛对RAW264.7巨噬细胞的存活率的影响。通过检测巨噬细胞分泌的NO水平来初步筛选西红花中的活性物质。通过ELISA以及RT-PCR反应检测炎症因子的分泌和m RNA的表达水平,通过免疫印迹以及免疫荧光实验检测RAW264.7巨噬细胞的炎症相关通路。2.建立DSS诱导的结肠炎模型。观察西红花醛对小鼠的疾病活动指数（DAI）,检测肠系膜淋巴结以及脾脏中的巨噬细胞数量。通过H＆E染色观察结肠组织黏膜的损伤程度,采用免疫组织化学（IHC）染色检测巨噬细胞在结肠中的数量。使用ELISA法及免疫印迹法检测炎症因子以及相关蛋白。3.通过MTT法实验检测西红花醛对骨髓来源肥大细胞（BMMC）的毒性,检测西红花醛抑制肥大细胞脱颗粒反应。通过ELISA法检测炎症因子,免疫印迹法检测炎症相关通路。4.建立PSA模型以及OVA诱导的小鼠哮喘模型,从而验证西红花醛对肥大细胞介导疾病的影响。通过ELISA实验检测血清和肺组织中的炎症因子水平,对小鼠脾细胞进行免疫印迹分析炎症相关蛋白。肺组织使用H＆E、PAS、甲苯胺蓝染色。结果:1.西红花醛在不影响RAW264.7细胞的存活率下抑制其NO、IL-6及TNF-α的生成,免疫印迹实验及免疫荧光实验表明西红花醛抑制NF-κB及MAPKs通路的激活,同时抑制NF-κB p65及AP-1转录因子的入核。2.西红花醛缓解DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的症状,改善DSS对结肠黏膜的破坏,减少结肠组织中的巨噬细胞数量以及炎症因子IL-6及TNF-α的表达,同时抑制NF-κB及MAPKs信号通路。3.西红花醛抑制BMMC脱颗粒反应以及抑制炎症因子IL-6、TNF-α及LTC4的生成。免疫印迹实验表明西红花醛抑制肥大细胞的NF-κB及MAPKs通路的激活。通过RNA测序发现西红花醛可以显著地调节CXCL10及CCL7的基因表达。4.在PSA模型小鼠血清中发现西红花醛可以显著地减少LTC4及组胺的生成。在OVA诱导小鼠模型中发现在西红花醛的作用下血清的Ig E水平显著地下降。肺组织H＆E、PAS、甲苯胺蓝染色结果表明西红花醛能显著减少肺组织的病理改变以及减少肥大细胞的数量。ELISA试验表明肺组织中的炎症因子IL-4、IL-5及IL-13显著性减少。从小鼠得到的脾细胞中发现西红花醛可以抑制NF-κB及MAPKs通路的激活。结论:西红花醛抑制巨噬细胞及肥大细胞的活化,同时改善DSS诱导的溃疡性结肠炎、OVA诱导的哮喘反应及PSA反应。其作用机制可能是通过抑制NF-κB和MAPK信号通路的激活。
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