背景:慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease,COPD）,简称慢阻肺,是一种具有高全球发病率和死亡率的常见疾病,其主要特征是不完全可逆的气流受限,包括小气道阻塞和肺气肿。气道上皮细胞是呼吸系统中最先与外界环境接触的细胞类型,不仅有屏障保护功能,还能分泌多种细胞因子和生长因子。吸烟是慢阻肺最主要的危险因素。香烟烟雾暴露会导致气道上皮细胞损伤和炎症因子分泌,促进慢阻肺发生发展。除了是慢阻肺的危险因素以外,香烟烟雾也会增加心血管疾病的风险。常被用于治疗动脉粥样硬化的他汀类药物,主要是通过降低胆固醇水平起作用,现在有研究报道在呼吸系统疾病中具有抗炎作用。胆固醇属于脂质中的类脂,在动物组织细胞中是不可或缺的重要成分。胆固醇的代谢紊乱会造成细胞及组织器官的损伤,并进一步导致多种疾病。然而香烟烟雾诱导的慢阻肺发病过程中气道局部胆固醇代谢的表型及其可能调控慢阻肺炎症反应的作用及机制并不明确,需要我们去进一步探索。目的:研究慢阻肺气道上皮细胞内胆固醇代谢的可能变化及其对慢阻肺发病过程的作用及机制。方法:体内构建香烟烟雾诱导的慢阻肺小鼠模型,通过胆固醇检测试剂盒和免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）来检测小鼠肺组织内的胆固醇含量及胆固醇代谢相关分子固醇调节元件结合蛋白2（Sterol regulatory element binding protein 2,SREBP2）等的变化。体外利用香烟烟雾提取物（Cigarette smoke extract,CSE）干预人体气道上皮细胞（Human bronchial epithelial cells,HBE）后,通过胆固醇检测试剂盒和蛋白质印迹法（Western blot,WB）、定量实时聚合酶链式反应（Quantitative real-time PCR,Q-PCR）检测细胞内胆固醇含量及胆固醇代谢相关分子SREBP2、3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGCR）、ATP结合盒转运体A1（ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1）和ATP结合盒转运体G1（ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1）等的变化;利用上述胆固醇代谢相关分子的si RNA、抑制剂或激动剂干预HBE内胆固醇水平后,Q-PCR和酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测CSE诱导的HBE内的炎症因子IL6和IL8的分泌。用外源性的胆固醇干预HBE后通过活性氧检测试剂盒检测细胞活性氧（Reactive oxygen species,ROS）水平。结果:1)香烟烟雾暴露会导致小鼠气道上皮细胞内SREBP2表达下降;2)香烟烟雾提取物会诱导气道上皮细胞内SREBP2和HMGCR表达下降,胆固醇含量增加;3)香烟烟雾提取物会诱导气道上皮细胞内ABCA1和ABCG1表达下降;4)减少细胞内过多的胆固醇含量能抑制香烟烟雾诱导的气道上皮细胞内炎症因子的分泌;5)抑制细胞内胆固醇外排能促进香烟烟雾诱导的气道上皮细胞内炎症因子的分泌;6)抑制细胞内胆固醇合成能抑制香烟烟雾诱导的气道上皮细胞内炎症因子的分泌;7)气道上皮细胞内胆固醇增加会促进活性氧生成和炎症因子分泌。结论:香烟烟雾暴露会导致气道上皮细胞的ABCA1表达下降,抑制胆固醇外排,造成细胞内胆固醇含量增加,促进活性氧的生成并促进炎症因子分泌,进而加重慢阻肺的气道炎症反应,同时细胞内过多的胆固醇会反馈性抑制SREBP2和HMGCR的表达从而维持细胞内胆固醇稳态;通过抑制细胞内胆固醇合成以及促进外流等方法减少细胞内多余的胆固醇可以缓解香烟烟雾诱导的气道上皮细胞内炎症因子的分泌。