近年来,国内外生物制药行业突飞猛进,越来越多的新厂房拔地而起。制药企业在生产药品过程中,都可能会出现一些中间产品、溶液或者微生物方面的残留。这些残留如果在未进行清洁或者清洁不彻底的情况下,可能会造成污染、交叉污染等风险,如果进行后续批次的生产,这些残留会对后续产品产生无法预估的毒副作用。因此,有明确的法律法规,规定制药企业必须使用非常卫生的制药设备进行生产,并且在更换品种或生产项目时,均需要对此类制药设备进行清洁,并且均需要进行清洁验证。清洁验证主要分成三个阶段,从清洁工艺开发到在生产规模下清洁验证的实施,以及商业化生产阶段过程中持续的清洁确认。包括确认污染物评估策略、清洁方法的初步设计以及清洁剂的选择、清洁级别的确定、取样点的评估、执行清洁验证计划、输出报告、生成有效清洁程序。本研究针对不锈钢系统,通过以下既定的清洁方法,清洗后的取样结果能够符合制定的可接受标准,包括淋洗水微生物限度限度:＜10cfu/ml。淋洗水细菌内毒素限度:＜10.0EU/ml。空白水样、擦拭样品水样、淋洗水水样TOC限度:＜1ppm。在线电导率＜1.3μS/cm,电导率能够满足注射用水的标准。本清洁验证方案研究包括产品生产相关的中间体纯化收集罐使用后污染保持时间DHT、使用后的清洁CIP效果以及纯化收集罐清洁保持时间CHT。经过挑战最差条件的研究,污染保持时间DHT时长可以有效输出为28h,清洁保持时间CHT时长可以有效输出为124h,淋洗、擦拭回收率≥50%,也均可以满足相应的要求。将以上经过验证的清洁方法,输入到固定的标准操作规程中,进行日常生产前、生产后的管理和控制,同时在后续生产过程中同步进行同步清洁确认工作,积累数据。清洁验证的意义在于规范生产过程中生产设备的标准清洁程序,并能够保障连续化生产的进度,并且采用通过在固定的设备或管路中引入清洁溶液或水进行润洗以达到去除污染物的清洁方式。建立清洁程序能有效且重复地清除设备内的产品或清洁剂残留,使之达到或低于预设的清洁可接受标准的文件证明。