【摘 要】
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环氧二烯(MED)是海洋木栖真菌菜豆间坐壳菌(Diaporthe phaseolorum)的次级代谢产物，是一个以含有氧桥的八元环二烯为骨架的化合物，已有研究发现其具有很好的抗肿瘤活性，但是该化
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环氧二烯(MED)是海洋木栖真菌菜豆间坐壳菌(Diaporthe phaseolorum)的次级代谢产物，是一个以含有氧桥的八元环二烯为骨架的化合物，已有研究发现其具有很好的抗肿瘤活性，但是该化合物在炎症发生和发展过程当中的作用并不清楚，我们以脂多糖(LPS)为工具建立炎症反应模型，通过细胞水平以及动物水平实验来揭示MED在炎症反应发生过程中的保护作用。
首先我们通过细胞毒性试验来确定MED对于RAW264.7细胞并无毒性。LPS对机体刺激后会产生大量的炎症细胞因子，如TNF-α、IL-1β及IL-6，因此我们通过LPS和MED刺激细胞发现MED能有效的抑制前炎症因子的分泌，从而初步认为MED具有一定的抗炎效果。接着我们进一步研究了MED发挥其抗炎作用的机理，已知LPS通过TLR4受体激活细胞内的MAPK和NF-κB信号通路，使得此信号通路上的激酶发生磷酸化以及NF-κB转运入核，从而激活细胞核中诸多炎症因子的表达，通过Western Blot实验我们发现MED对于MAPK中ERK信号通路具有明显的抑制作用，同时MED能够有效抑制NF-κB的转运入核以及其抑制因子IκBα的活性。基于细胞实验的结果，我们建立小鼠炎症反应模型，同样发现MED可以对LPS诱导的小鼠内毒素休克有较好的保护作用。
综上所述，MED通过抑制炎症反应过程当中所激活的ERK和NF-κB通路，下调下游的前炎症因子的表达水平，从而有效的抑制炎症反应，发挥较为理想的抗炎活性。本研究为进一步将MED开发成为一种抗炎药物提供了一定的理论依据。
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