论文部分内容阅读
背景:2019年,中国65岁以上人口占全国总人口的12.6%,60岁以上人口占比为18.1%,已经进入了人口老龄化国家的行列。老龄化给社会带来多方面的挑战,首当其冲的就是健康问题。据《中国心血管病报告2019》估算,目前我国心血管病患病人数高达3.30亿,其中冠心病(coronary heart disease,C HD)1100万,心力衰竭890万,心血管病致死人数占国民总死亡的40%以上,位居首位。人口老龄化的加速,还引起了老年共病的增加,其中心血管病合并肾脏病日趋增多,病死率随之上升。作为共同管理人体血液循环、神经内分泌及代谢的两大重要器官,心脏和肾脏在生理状态下相互协作、互相代偿,病理状态下则发生交互作用、互为因果,产生双向损害的损害效应,并形成恶性循环。这种心肾共病和互害基础上的临床综合征,显著加速了疾病的自然进程,预后很差,病死率极高。临床上常常可以看到,心血管病不仅常合并慢性肾脏病,还极易引起急慢性的肾脏损害,后者又反作用于心脏,导致损害的倍增效应。第一部分老年冠心病合并慢性肾脏病对远期预后的影响-10年随访目的建立老年CHD患者10年随访数据库。调查老年CHD合并慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发病情况及评价慢性肾脏病对老年CHD患者远期预后的影响。筛选出全因死亡密切相关的传统、非传统致病性/保护性因素。建立预测老年CHD远期预后的数理模型,预测远期全因死亡风险。方法本前瞻性观察研究入选2007年10月到2011年7月收住院的老年冠心病患者,采集一般信息、体格检查、化验和器械检查数据,对987例研究对象随访10年,研究终点为全因死亡;使用R语言mice包进行缺失值统计和多重插补;使用COX比例风险模型筛选影响全因死亡的致病性/保护性因素,建立病人生存时间预测体系,进行生存分析,用机器学习寻找分类特征。结果本研究987例老年CHD患者平均年龄85岁(60-104岁),其中887例(89.9%)为男性;老年CHD患者合并C KD的患病率为39.7%;C KD肾功能分级是中国老年CHD患者全因死亡的独立危险因素,显著影响CHD患者预后生存时间(p<0.005),同时氮端B型利钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-pro BNP)、慢性心力衰竭、年龄、空腹血糖、心率是其独立危险因素,高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血红蛋白、白蛋白是其独立保护性因素,均显著影响CHD患者预后生存时间(均p<0.05);NT-pro BNP是影响老年CHD患者预后死亡风险的最主要因素,其次是估算肾小球滤过率(Chinese Modification of Diet in Renal Disease Stud y equation,c MDR D.e GRR)、HDL-C等因素。结论老年CHD患者中,合并CKD患病率和死亡率高,且CKD肾功能分级是该人群全因死亡的强独立危险因素。CKD肾功能分级、NT-pro BNP、慢性心力衰竭、年龄、空腹血糖、心率是老年CHD患者死亡事件发生的独立危险因素,HDL-C、血红蛋白、白蛋白水平是其独立保护性因素,均显著影响CHD患者预后生存时间。NT-pro BNP是影响老年CHD患者预后死亡风险的最主要因素,其次是c MDRD.e GRR、HDL-C等因素。另外,基于本研究建立了有效的老年CHD远期预后的数理模型,预测远期全因死亡风险。第二部分急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入治疗后急性肾损伤对近期预后的影响-1年随访目的评价接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PC I)的急性冠脉综合征(acute coronar y s yndrome,ACS)住院患者围手术期急性心、肾损伤的发病状况及危险因素,评价这组人群近期(1年)主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACEs)的发病情况,特别是ACS患者PCI术后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)和/或心肌损伤对近期预后的影响。方法本前瞻性队列研究入选2015年8月至2015年10月在中国人民解放军总医院接受PCI治疗的住院患者,入院后检测所有研究对象PCI术前及术后的临床和生化指标。将PCI术后所有患者进行分组:根据是否发生PCI后AKI(PCI-AKI)分为(PCI-AKI-)、(PCI-AKI+)两组;根据是否发生PCI后心肌损伤分为(INJURY-)、(INJURY+)两组;根据是否发生PCI后AKI及心肌损伤分为(PCI-AKI-+INJURY-)、(PCI-AKI++INJURY-)、(PC I-AK I-+INJ URY+)、(PC I-AK I++INJURY+)四组。比较不同方式分组后各组间的临床和生化指标特征,对所有研究对象行12个月随访,记录其MACEs发生情况并进行统计学分析,评价PCI-AKI和(或)PCI后心肌损伤对ACS患者PCI术后12个月发生MACEs的影响。结果接受PCI治疗的299例ACS患者平均年龄60岁(26-84岁),其中72.2%(216例)为男性;本研究中PCI-AKI发生率为12.7%(38/299),PCI后心肌损伤发生率为33.4%(99/299),PCI后AKI合并心肌损伤发生率为6.7%(20/299);在PCI前即基线水平,年龄、高敏肌钙蛋白T(high sensitivity troponin T,hs-c Tn T)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和NT-pro BNP水平时PC I-AKI发生的危险因素(均p<0.05);心率、收缩压、舒张压、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、低密度脂蛋白胆固醇(low densit y lipoprotein cholesterol,LD L-C)、空腹血糖、hs-c Tn T、CK-MB水平是PC I后心肌损伤发生的危险因素(均p<0.05)。在PC I术后,较PC I-AK I-组,PC I-AK I+组hs-c Tn T和NT-pro BNP水平更高(均p<0.05);较INJURY-组,INJ URY+组hs-c Tn T、CK-MB和NT-pro BNP水平更高(均p<0.05)。随访12个月共有24例(8.0%)研究对象发生MACEs,其中PCI-AKI-组12例(4.6%),PC I-AK I+组12例(31.6%)(p<0.001);INJURY-组4例(2.0%),INJURY+组20例(20.0%)(p<0.001);与(PCI-AKI-+INJURY-)组相比,(PCI-AKI-+INJURY+)组、(PCI-AKI++INJURY-)组、(PCI-AKI++INJURY+)组发生MACEs的风险逐步增高(HR:6.897;95%CI:1.152-41.281;p<0.05)、(HR:7.623;95%CI:2.063-28.167;p<0.05)、(HR:43.087;95%C I:11.817-157.098;p<0.05)。结论:在接受PCI治疗的ACS的299例住院患者中,PCI-AKI和PCI后心肌损伤均显著增加随访12个月MACEs的发生率;当两者共存时,MACEs近期发生风险进一步增加。