论文部分内容阅读
研究背景:急性白血病(acute leukemia,AL)是一类危及生命的血液系统恶性肿瘤。国际癌症机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)发布的最新数据显示:全球范围内,2020年白血病发病率居癌症发病顺位的第13位,死亡率居癌症死亡顺位的第10位;国内方面,白血病是我国十大高致死性恶性肿瘤之一。而AL导致的死亡人数在所有白血病亚型中占比最大,且病情进展快、自然病程短、治疗费用高,已经成为全球关注的重大公共卫生问题之一。时至今日,AL的病因尚未完全阐明,流行病学病因研究的结果仍存争议;我国尚缺乏近年来的与现实生活接轨的最新数据。因此开展时效性更新的AL发病危险因素的调查研究,对于AL的病因探索和一级预防具有重要意义。研究目的:探讨成人AL发病相关的生活及职业危险因素。研究方法:采用1:1病例对照研究的方法,以我国北方地区五家三级甲等医院(解放军总医院、中国医学科学院血液病医院、北部战区总医院、河南省肿瘤医院、菏泽市立医院)为研究现场;通过面对面问卷调查的方式收集2020年1月至2020年12月在上述五家医院住院诊治的AL患者和非肿瘤患者的相关信息。以新确诊的成人AL患者为病例组,非肿瘤患者为对照组,按照年龄、性别、民族、居住地、来源医院进行1:1配比,纳入14个危险因素,建立单因素和多因素条件Logistic回归模型分析上述危险因素与成人AL发病相关情况;同时根据AL亚型进行分层进一步分析危险因素与成人急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)和急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)间的相关关系。研究结果:(1)研究中共纳入病例组和对照组各244例;病例组中AML为168(68.9%)例,ALL为70(28.7%)例,其他类型为6(2.4%)例,AML与ALL之比为2.4:1;病例组与对照组间年龄、性别、民族、居住地、来源医院等差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)成人AL多因素分析结果显示,房屋装修后3个月内入住史(OR=2.016,95%CI:1.139-3.569,P=0.016)、居住地附近300米范围内电磁辐射暴露史(OR=1.924,95%CI:1.060-3.491,P=0.031)组间差异具有统计学意义,其人群归因危险度百分比(population attributable risk percent,PARP)分别为8.88%和7.68%。(3)成人AML方面,居住地附近300米范围内电磁辐射暴露史(OR=2.046,95%CI:1.012-4.135,P=0.046)组间差异具有统计学意义,其PARP为8.52%。(4)成人ALL方面,房屋装修3个月内入住史(OR=2.586,95%CI:1.025-6.524,P=0.044)组间差异具有统计学意义,PARP为17.52%。研究结论:房屋装修3个月内入住史,居住地附近300米范围内电磁辐射暴露史是成人AL的可疑危险因素;区分AL亚型来看,居住地附近300米范围内电磁辐射暴露史为成人AML的可疑危险因素;房屋装修3个月内入住史是成人ALL的可疑危险因素。研究背景:异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后持续性血小板减少(persistent thrombocytopenia,PT)可导致患者出血风险增加和生存率下降。目前,PT发生的具体病因机制仍不清楚,临床治疗方案尚未统一,且治疗手段比较局限。PT的传统治疗方式包括反复的血小板输注、重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rh TPO)、激素及静脉注射免疫球蛋白等。从临床治疗PT的有效性与安全性来看,上述治疗手段疗效不佳且易导致感染风险的增加、患者生活质量的下降等诸多问题。艾曲波帕(eltrombopag,EPAG)作为一种口服的血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonist,TPO-RA),已经成功用于原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)、重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)以及成人丙型肝炎引起的血小板减少等疾病的治疗。但是,EPAG对移植后血小板减少的治疗作用仍处于探索阶段。研究目的:(1)评估EPAG治疗单倍体外周血造血干细胞移植(haploidentical peripheral blood stem cell transplantation,haplo-PBSCT)后血小板减少的有效性及安全性;(2)探究EPAG疗效的影响因素。研究方法:采用回顾性病例研究的方法,收集2017年3月至2019年10月在我中心接受EPAG治疗的haplo-PBSCT后34例PT患者的临床特征、对EPAG的治疗反应及不良反应等信息。疗效评估采用总体反应率(overall response rate,ORR)来表示,包括部分缓解(partial remission,PR)与完全缓解(complete remission,CR);采用美国国立癌症研究院通用毒性标准5.0版(NCI-CTC,version 5.0)以评估其安全性;采用Cox回归模型预测影响EPAG疗效的危险因素;累积发生率(cumulative incidence,CI)采用EZR软件来计算,服药期间死亡或复发为CI的竞争风险因素。研究结果:(1)34例患者总体反应率为64.7%(22/34),其中7例PR和15例CR;OR的累积发生率为72.1%,CR的累积发生率为60.7%;86.4%(19/22)的OR患者获得停药,在停药患者中,停药时与停药1个月后血小板的中位数量分别为80(28,229)×109/L和85(18,162)×109/L(P=0.586)。(2)2例患者在服药期间因为EPAG相关的副作用而被迫停药,1例出现头痛、眩晕,另1例为恶心,上述症状符合2级药物毒性反应;4例(11.8%)患者出现肝功能异常,分析其原因,2例是由GVHD导致,1例为活动性乙型肝炎所致,1例为其他药物引起的肝损伤,经过对症治疗后可继续服用EPAG;无患者出现骨髓纤维化、血栓事件或其他3-4级药物毒性反应。(3)多因素分析中,骨髓增生程度活跃或以上(HR=9.407,95%CI:1.258-70.333,P=0.029)是获得OR的有利因素;骨髓巨核细胞数量正常或以上(HR=4.975,95%CI:1.357-18.239,P=0.015)为获得CR的有利因素。研究结论:(1)EPAG治疗haplo-PBSCT后PT安全有效;血小板数量升高稳定后可考虑停用EPAG;(2)骨髓巨核细胞数量正常或增多与骨髓增生程度活跃或以上是评估EPAG疗效较好的预测因素。