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背景与目的近年来,随着人们健康意识的不断提高,肺癌的死亡率较前有所下降,但其发病率与死亡率仍居世界高发肿瘤的榜首。原发性肺癌的最常见类型为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）,约占所有肺癌的80%。传统的治疗手段以手术及放化疗为主,但是疗效反应一般并且副作用较大。程序性死亡受体-1（programmed death receptor 1,PD-1）/程序性死亡受体-配体1（programmed death receptor 1 ligand,PD-L1）免疫检查点抑制剂的问世,开启了肿瘤治疗的新篇章,有效改善并延长了驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者的生存质量与生存时间。有研究表明PD-L1蛋白的表达情况是预测免疫治疗疗效的标志物,PD-L1表达阳性的患者免疫治疗疗效较好。在2021年发布的中国临床肿瘤学会（Chinese society of clinical oncology,CSCO）非小细胞肺癌指南中也明确提到,对于PD-L1 TPS ≥ 1%的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）阴性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗可以应用单药帕博丽珠单抗免疫抑制剂治疗。因此,检测PD-L1在肺癌肿瘤组织中的表达情况对选择临床治疗方案至关重要。目前,临床上PD-L1的检测是通过手术、穿刺等方式获取组织学标本后进行免疫组织化学染色测得。但是,当由于患者自身或其他因素导致获取的肿瘤组织过少时,就会没有充足的组织学标本来检测PD-L1蛋白的表达情况,可能会延误这一类患者的治疗。因此,为了筛选出更多将受益于免疫治疗的患者,本研究以非小细胞肺癌中最常见的鳞状细胞癌与腺癌为研究对象,分析临床特征与PD-L1表达的关系,探究PD-L1表达的独立危险因素,并且进一步构建联合预测因子模型,探讨该模型对非小细胞肺癌患者PD-L1表达的预测价值。方法收集并记录郑州大学第一附属医院2020年1月至2021年1月收治的231例非小细胞肺癌患者的临床、影像学、组织病理学信息（包括住院号、姓名、性别、年龄、吸烟史、Ki-67指数、病理类型、肿瘤最大直径、临床分期、远处转移情况等）,进行回顾性研究。NSCLC组织中PD-L1的表达由本院病理科采用EnVision法对石蜡切片进行免疫组织化学染色检测得到。EGFR、ALK基因检测同样由本院病理科应用二代测序技术完成。应用SPSS 25.0统计软件分析PD-L1的表达与患者临床特征及EGFR、ALK基因突变的关系;将单因素分析中有意义的结果纳入多因素Logistic回归分析中,探究PD-L1表达水平的独立预测因子,构建联合预测因子模型,并绘制受试者工作曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）,计算联合指标的曲线下面积（area under curve,AUC）。以P＜0.05为差异有统计学意义。为组织学标本过少,难以评估PD-L1表达水平的患者在治疗方案的选择中提供有效依据。结果1.所有纳入的患者均行PD-L1检测,PD-L1蛋白表达阳性者59例,阳性率为25.5%;单因素分析显示PD-L1在吸烟、鳞状细胞癌、Ki-67指数＞50%、肿瘤最长径＞3cm、淋巴结发生转移的患者中阳性表达率高（P＜0.05）,但与年龄、性别、临床分期、远处转移、CEA、CYFRA21-1无统计学差异（P＞0.05）。2.多因素回归分析显示,影响PD-L1表达水平的独立预测因子为:吸烟情况（OR=2.44,95%CI:1.23～4.85,P=0.011）、肿瘤大小（OR=2.60,95%CI:1.32～5.24,P=0.006）、Ki-67 指数（OR=2.40,95%CI:1.11～5.14,P=0.002）、肿瘤病理类型（OR=3.02,95%CI:1.08～8.79,P=0.03 7）、EGFR 基因状态（OR=0.48,95%CI:0.24～0.98,P=0.043）,但淋巴结转移情况不可作为PD-L1表达的独立预测因子。3.将影响PD-L1蛋白表达水平独立预测因子中的吸烟情况、肿瘤类型、肿瘤大小、Ki-67指数分别作为协变量X1、X2、X3、X4,得出联合检测因子模型表达式为:Logit（P）=-3.74+1.04X1+1.32X2+0.98X3+0.88X4。4.通过绘制ROC曲线并进行分析,结果显示,吸烟情况、肿瘤大小、肿瘤病理类型、Ki-67指数联合因子预测PD-L1表达水平的最佳截断值为0.20,曲线下面积为0.792（95%CI:0.734～0.842）,灵敏度和特异度分别为66.1%和80.23%。相较于用单独指标预测PD-L1的表达水平,联合检测因子具有更好的预测效能。结论1.对于NSCLC患者而言,吸烟情况、病理类型、病灶大小、Ki-67指数以及EGFR基因状态与PD-L1的表达水平密切相关,是PD-L1表达的独立预测因子。2.基于Logistic回归模型构建吸烟情况、病理类型、病灶大小、Ki-67指数联合检测因子可以较好的预测NSCLC患者PD-L1的表达水平,从而可以在临床工作中指导患者治疗方案的选择以及预测免疫治疗的疗效。