基于结构MRI的机器学习模型对帕金森病诊断价值的初步探讨

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目的:通过对结构磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)的多个指标从不同角度构建机器学习模型并进行验证,探讨各模型对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的诊断效能及临床应用价值。材料和方法:收集2017年11月至2019年8月经苏州大学附属第二医院神经内科诊断的60例PD患者和56例年龄及性别匹配的正常对照者,并采集所有被试者的脑结构MRI图像及神经心理学评价资料。首先,利用Ceres、volBrain软件和计算机解剖分析工具箱(computational anatomy toolbox,CAT12)对结构MRI图像进行预处理,按照不同的分区模板分别提取小脑(体积、皮层厚度和非对称指数)、深部核团(绝对体积、相对体积和非对称指数)及灰白质体积-皮层指标(灰白质体积、皮层厚度、皮层局部脑回指数、局部分形维数和沟深)。然后,采用Mann-Whitney U检验和LASSO回归特征选择方法筛选出各指标内最具诊断判别力的特征。最后,运用逻辑回归(logistic regression,LR)和线性判别分析(linear discriminant analysis,LDA)两种分类器,结合五折交叉验证策略构建小脑、深部核团、灰白质体积-皮层及上述指标的综合模型并进行验证。采用受试者工作特性曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)对各模型的诊断效能进行评估,计算其曲线下面积(area under curve,AUC)、敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值。此外,利用决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)方法评价各模型在不同阈值概率下的临床净获益,比较其临床应用价值。结果:两组被试者共提取了 273个小脑、59个深部核团和2544个灰白质体积-皮层特征,经过Mann-Whitney U检验和LASSO回归特征选择后,最终筛选出最具诊断判别力的特征为:小脑4个(小脑Lobule Ⅵ体积非对称指数、小脑Lobule ⅦB皮层厚度非对称指数、小脑灰质体积非对称指数及右侧小脑Lobule VI绝对体积)、深部核团3个(右侧伏隔核绝对体积、伏隔核绝对体积和伏隔核相对体积)和灰白质体积-皮层3个指标(左侧PFm局部脑回指数、右侧额上回局部分形维数和左侧枕上回沟深)。模型评估结果显示,基于LR分类器的小脑、深部核团、灰白质体积-皮层模型及综合模型的 AUC 值分别为 0.692(95%CI,0.599-0.774)、0.641(95%CI,0.547-0.728)、0.747(95%CI,0.658-0.823)和 0.816(95%CI,0.734-0.882);基于 LDA分类器的小脑、深部核团、灰白质体积-皮层模型及综合模型的AUC值分别为0.726(95%CI,0.636-0.805)、0.610(95%CI,0.515-0.699)、0.752(95%CI,0.663-0.828)和0.818(95%CI,0.736-0.884)。此外,应用DCA曲线评估各模型的临床净获益显示,综合模型的表现最优,其次是灰白质体积-皮层模型。结论:基于结构MRI的多个指标构建的机器学习模型中,综合模型在鉴别PD患者和正常对照者时具有较好的诊断效能和临床净获益;各模型中最具诊断判别力的特征脑区可能是PD潜在的神经解剖学标志物;基于多指标的机器学习综合模型在辅助临床诊断PD方面可能具有重要价值。
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